FRESENIUS KABI DEUTSCHLAND GmbH
произведено FRESENIUS KABI ONCOLOGY Limited
Концентрат для приготовления раствора для инфузий в виде прозрачного, почти бесцветного раствора с коричневатым оттенком.
| 1 мл | |
| винорелбин (в форме тартрата) | 10 мг |
Вспомогательные вещества: вода д/и.
1 мл - флаконы стеклянные, тип I (1) - пачки картонные.
Концентрат для приготовления раствора для инфузий в виде прозрачного, почти бесцветного раствора с коричневатым оттенком.
| 1 мл | 1 фл. | |
| винорелбин (в форме тартрата) | 10 мг | 50 мг |
Вспомогательные вещества: вода д/и.
5 мл - флаконы стеклянные, тип I (1) - пачки картонные.
Противоопухолевый препарат, алкалоид барвинка розового, получаемый полусинтетическим путем, из группы винкаалкалоидов. Нарушает полимеризацию тубулина в процессе клеточного митоза. Блокирует митоз в фазе G2+M и вызывает разрушение клеток в интерфазе или при последующем митозе. Действует преимущественно на митотические микротрубочки; при применении высоких доз оказывает влияние и на аксональные микротрубочки. Эффект спирализации тубулина, вызываемый винорелбином, выражен слабее, чем у винкристина.
После в/в введения препарата прослеживается трехфазная кинетика. Средний T1/2 в конечной фазе составляет 40 (27.7-43.6) ч. Связывание с белками плазмы составляет 13.5%. Интенсивно связывается с клетками крови и особенно с тромбоцитами (78%). Хорошо проникает в ткани и задерживается в них длительное время. Большие количества определяются в селезенке, печени, почках, легких и вилочковой железе, умеренные - в сердце и мышцах, минимальные - в жировой ткани, головном и костном мозге. Не проникает через ГЭБ. Концентрация в легких в 300 раз превышает концентрацию в плазме. Метаболизируется в печени, главным образом при участии изофермента CYP3А4. Образует ряд метаболитов; один из метаболитов - диацетилвинорелбин сохраняет противоопухолевую активность. Выводится преимущественно с желчью. Фармакокинетика винорелбина, вводимого в дозе 20 мг/м2 еженедельно у пациентов с умеренной или выраженной печёночной недостаточностью, не меняется. Фармакокинетика винорелбина не зависит от возраста пациентов.
Винельбин применяется как в виде монотерапии, так и в комбинации с другими противоопухолевыми препаратами. При выборе дозы и режима введения в каждом индивидуальном случае следует обращаться к специальной литературе.
Винельбин вводится строго в/в в виде 6-10-минутной инфузии.
В режиме монотерапии обычная доза препарата составляет 25-30 мг/м2 поверхности тела 1 раз в неделю. Препарат разводят в 0.9% растворе натрия хлорида или 5% растворе декстрозы до концентрации 1-2 мг/мл. После введения препарата вену следует промыть, введя дополнительно не менее 250 мл 0.9% раствора натрия хлорида или 5% раствора декстрозы.
Для пациентов с площадью поверхности тела ≥2 м2 разовая доза Винельбина, вводимого в/в, не должна превышать 60 мг.
При полихимиотерапии доза и частота введения Винельбина зависят от программы противоопухолевой терапии.
При снижении содержания нейтрофилов <1500 клеток/мкл крови или тромбоцитопении <75 000 клеток/мкл крови очередное введение Винельбина откладывают на 1 неделю. Если из-за гематологической токсичности пришлось воздержаться от 3-х еженедельных введений препарата, применение Винельбина рекомендуется прекратить.
У пациентов с выраженной печеночной недостаточностью Винельбин следует назначать с осторожностью, в дозе, не превышающей 20 мг/м2.
Безопасность и эффективность Винельбина у детей не изучена.
Какие-либо специальные инструкции по применению Винельбина у пациентов пожилого возраста отсутствуют.
Основные ожидаемые проявления передозировки включают в себя подавление функции костного мозга и проявления нейротоксичности.
Лечение: симптоматическое. Специфический антидот не известен. В случае передозировки больного следует госпитализировать и тщательно контролировать функции жизненно важных органов.
При совместном применении с другими цитостатиками возможно взаимное усугубление побочных эффектов, в первую очередь - миелосупрессии.
При совместном применении с митомицином С возможно развитие острой дыхательной недостаточности.
При применении совместно с паклитакселом повышается риск нейротоксичности.
Применение на фоне лучевой терапии приводит к радиосенсибилизации.
При применении Винельбина после лучевой терапии может привести к повторному появлению лучевых реакций.
Одновременное применение препарата с индукторами и ингибиторами цитохрома Р450 может привести к изменению фармакокинетики винорелбина.
Со стороны системы кроветворения: нейтропения, анемия, тромбоцитопения. Наименьшее число нейтрофилов наблюдается на 7-10-й день от начала терапии, восстановление происходит в последующие 5-7 дней. Кумулирования гематотоксичности не отмечено.
Со стороны иммунной системы: редко - анафилактический шок или ангионевротический отек.
Со стороны нервной системы: снижение или выпадение глубоких сухожильных рефлексов, парестезии, гиперестезии, слабость в ногах, боль в области челюстей; редко - тяжелые парестезии с сенсорными и моторными симптомами, как правило, обратимого характера.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: повышение или снижение АД, приливы жара и похолодание конечностей, ИБС (стенокардия, инфаркт миокарда), выраженная артериальная гипотензия, коллапс; редко - тахикардия, сердцебиение и нарушение сердечного ритма.
Со стороны дыхательной системы: одышка, бронхоспазм, интерстициальная пневмония (при комбинированной терапии с митомицином), острый респираторный дистресс-синдром.
Со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота, анорексия, стоматит, запор, диарея, панкреатит, парез кишечника, преходящее повышение уровня билирубина и повышение активности печеночных трансаминаз.
Дерматологические реакции: алопеция, кожные высыпания.
Местные реакции: боль/жжение или покраснение в месте инъекции, изменение окраски вены, флебит; при экстравазации - воспаление подкожной жировой клетчатки, возможно, некроз окружающих тканей.
Прочие: слабость, миалгия, артралгия, лихорадка, боли различной локализации, включая боль в области грудной клетки и в области опухолевых образований, гипонатриемия, геморрагический цистит и синдром неадекватной секреции АДГ.
— немелкоклеточный рак легкого;
— рак молочной железы;
— рак предстательной железы, резистентный к гормонотерапии (в комбинации с малыми дозами пероральных кортикостероидов).
— исходное содержание нейтрофилов <1500 клеток/мкл крови и тромбоцитов <75 000 клеток/мкл крови;
— тяжелые инфекционные заболевания во время начала терапии или перенесенные в течение последних 2 недель;
— выраженная недостаточность функции печени, не связанная с опухолевым процессом;
— потребность в постоянной оксигенотерапии - у больных с опухолью легкого;
— беременность;
— период лактации;
— повышенная чувствительность к компонентам препарата;
— повышенная чувствительность к винкаалкалоидам.
С осторожностью следует назначать препарат при дыхательной недостаточности, угнетении костномозгового кроветворения (в т.ч. после предыдущей химиотерапии или лучевого лечения), печеночной и почечной недостаточности, запорах или кишечной непроходимости в анамнезе, невропатии в анамнезе.
Препарат противопоказан при беременности и в период лактации.
Во время и в течение, по крайней мере, 3 месяцев после прекращения терапии необходимо использовать надежные методы контрацепции.
Лечение Винельбином следует проводить под наблюдением врача, имеющего опыт работы с противоопухолевыми препаратами.
Лечение Винельбином проводят под строгим гематологическим контролем, определяя число лейкоцитов, нейтрофилов, тромбоцитов и уровень гемоглобина перед каждой очередной инъекцией или приемом внутрь. При содержании нейтрофилов ниже 1500 клеток/мкл и/или тромбоцитов ниже 75 000 клеток/мкл введение очередной дозы следует отложить до восстановления нормального уровня.
При выраженном нарушении функции печени дозы Винельбина следует снизить на 33%.
При нарушении функции почек необходимо усиленное наблюдение за больным.
При появлении признаков нейротоксичности 2 и более степени лечение препаратом следует отменить.
При появлении одышки, кашля или гипоксии невыясненной этиологии следует обследовать больного для исключения легочной токсичности.
При экстравазации инфузию препарата следует немедленно прекратить, оставшуюся дозу вводят в другую вену.
При попадании Винельбина в глаза их следует обильно и тщательно промыть водой.
Препарат отпускается по рецепту.
Список Б. Препарат следует хранить в недоступном для детей, защищенном от света и месте при температуре от 2° до 8°С; не замораживать. Срок годности - 2 года.
После дополнительного разведения препарата срок хранения составляет 24 ч (при комнатной температуре).