BELUPO Pharmaceuticals & Cosmetics d.d.
Таблетки белого цвета, круглые, плоские, с линией разлома на одной стороне.
| 1 таб. | |
| амиодарона гидрохлорид | 200 мг |
Вспомогательные вещества: крахмал кукурузный, лактозы моногидрат, повидон К90, магния стеарат, кремния диоксид коллоидный (безводный), крахмал кукурузный прежелатинизированный.
15 шт. - блистеры (2) - пачки картонные.
15 шт. - блистеры (4) - пачки картонные.
Антиаритмический препарат III класса (ингибитор реполяризации). Обладает также антиангинальным, коронародилатирующим, альфа- и бета-адреноблокирующим, тиреотропным и гипотензивным действием.
Антиаритмическое действие обусловлено влиянием на электрофизиологические процессы миокарда; удлиняет потенциал действия кардиомиоцитов; увеличивает эффективный рефрактерный период предсердий, желудочков, AV-узла, пучка Гиса и волокон Пуркинье, добавочных путей проведения возбуждения. Блокируя быстрые натриевые каналы, оказывает эффекты, характерные для антиаритмиков I класса. Тормозит медленную (диастолическую) деполяризацию мембраны клеток синусового узла, вызывая брадикардию и снижение AV-проводимости. Антиангинальный эффект обусловлен коронарорасширяющим и антиадренергическим действием, уменьшением потребности миокарда в кислороде. Оказывает тормозящее влияние на α- и β-адренорецепторы сердечно-сосудистой системы (без полной их блокады). Уменьшает чувствительность к гиперстимуляции симпатической нервной системы, сопротивление коронарных сосудов; увеличивает коронарный кровоток; урежает ЧСС; повышает энергетические резервы миокарда (за счет увеличения содержания креатинсульфата, аденозина и гликогена). По своей структуре подобен тиреоидным гормонам. Содержание йода составляет около 37% его молекулярного веса. Влияет на обмен тиреоидных гормонов, ингибирует превращение ТЗ в Т4 (блокада тироксин-5-дейоддиназы) и блокирует захват этих гормонов кардиоцитами и гепатоцитами, что приводит к ослаблению стимулирующего влияния тиреоидных гормонов на миокард (дефицит ТЗ может привести к его гиперпродукции и тиреотоксикозу). Начало действия (даже при использовании нагрузочных доз) - от 2-3 дней до 2-3 мес, длительность действия варьирует от нескольких недель до месяцев (определяется в плазме крови на протяжении 9 мес. после прекращения его приема).
Абсорбция медленная и вариабельная - 30-50%, биодоступность - 30-50%. Cmax отмечается через 4-7 ч. Диапазон терапевтической плазменной концентрации - 1-2.5 мг/л (но при определении дозы необходимо иметь в виду и клиническую картину). Vd - 60 л, что свидетельствует об интенсивном распределении в ткани. Обладает высокой жирорастворимостью, в высоких концентрациях находится в жировой ткани и органах с хорошим кровоснабжением (концентрация в жировой ткани, печени, почках, миокарде выше, чем в плазме - соответственно, в 300, 200, 50 и 34 раза). Особенности фармакокинетики амиодарона обусловливают необходимость применения препарата в высоких нагрузочных дозах.
Проникает через ГЭБ и плаценту (10-50%), секретируется с грудным молоком (25% дозы, полученной матерью). Связь с белками плазмы крови - 95% (62% - с альбумином, 33,5% - с бета-липопротеинами).
Метаболизируется в печени. Основной метаболит - дезэтиламиодарон фармакологически активен и может усиливать антиаритмический эффект основного соединения. Возможно также путем дейодирования (при дозе 300 мг выделяется примерно 9 мг элементарного йода). При продолжительном лечении концентрации йода могут достигать 60-80% концентраций амиодарона.
Учитывая способность к кумуляции и связанную с этим большую вариабельность фармакокинетических параметров, данные по периоду полувыведения (Т1/2) противоречивы. Выведение амиодарона после перорального приема осуществляется в 2 фазы: начальный период - 4-21 ч, во второй фазе Т1/2 - 25-110 дней. После продолжительного перорального приема средний Т1/2 - 40 дней (это имеет важное значение при выборе дозы, т.к., возможно, необходим, по крайней мере, 1 месяц для стабилизации новой плазменной концентрации, в то время как полное выведение может продлиться более 4 месяцев). Выводится с желчью (85-95%), почками выводится менее 1% принятой внутрь дозы (поэтому при нарушенной функции почек нет необходимости в изменении дозировки). Амиодарон и его метаболиты не подвергаются диализу.
Таблетки принимают внутрь целиком во время или после приема пищи, запивая достаточным количеством жидкости.
Режим дозирования устанавливается индивидуально и корректируется врачом.
Насыщающая доза составляет 600 мг/сут (3 таб), разделенная на 2-3 приема.
Курс лечения 8-15 дней. При необходимости дозу препарата Амиодарон Белупо можно повысить до 800-1200 мг/сут (4-6 таб.) на короткий период и под контролем ЭКГ. После достижения признаков насыщения переходят к поддерживающе терапии.
Поддерживающая доза. При поддерживающем лечении применяется наименьшая эффективная доза в зависимости от индивидуальной реакции пациента и обычно составляет от 200-400 мг/сут (1-2 таб) в 1-2 приема. В случаях, когда это возможно, через каждые 5 дней приема препарата делают двухдневный перерыв.
Средняя терапевтическая разовая доза - 200 мг.
Средняя терапевтическая суточная доза - 400 мг.
Максимальная разовая доза - 400 мг.
Максимальная суточная доза - 1200 мг.
В случае появления токсичности в виде аритмогенного эффекта препарат отменяют.
Симптомы: снижение АД, синусовая брадикардия, аритмии, AV-блокада, нарушения функции печени.
Лечение: промывание желудка и прием активированного угля, в случае если препарат принят недавно. В остальных случаях проводят симптоматическую терапию. Специфического антидота нет, гемодиализ не эффективен, амиодарон и его метаболиты не удаляются при диализе. При развитии брадикардии возможно назначение атропина, бета1-адреностимуляторов, в тяжелых случаях - кардиостимуляция.
Амиодарон взаимодействует с большим числом лекарственных средств. Из-за большого периода полувыведения, возможность появления взаимодействий существует не только с одновременно применяемыми лекарственными средствами, но и с лекарственными средствами, которые будут применяться после прекращения терапии амиодароном.
Противопоказанные комбинации:
- с антиаритмическими средствами, ингибиторами МАО, пентамидином для парентерального введения, поскольку увеличивается риск развития желудочковой тахикардии типа "пируэт" (torsade de pointes);
Нерекомендуемые комбинации:
- с бета-адреноблокаторами, некоторыми блокаторами медленных кальциевых каналов (верапамил, дилтиазем), т.к., могут развиться нарушения автоматизма (брадикардия) и проводимости;
- со слабительными средствами, которые могут вызвать гипокалиемию, т.к., увеличивается риск развития желудочковой тахикардии типа "пируэт" (torsade de pointes);
Комбинации, при которых следует проявить осторожность:
- с препаратами, вызывающими гипокалиемию (диуретики, системные ГКС, тетракозактид, пентамидин, амфотерицин В (в/в), т.к. возможно развитие желудочковой тахикардии типа "пируэт" (torsade de pointes);
- антикоагулянтами для приема внутрь, т.к. увеличивается риск развития кровотечений (необходимо контролировать уровень протромбина и корректировать дозу антикоагулянтов);
- с сердечными гликозидами, т.к. могут наблюдаться нарушения автоматизма (проявляются брадикардией) и нарушения предсердно-желудочковой проводимости. Кроме того, возможно увеличение концентрации дигоксина в плазме крови за счет снижения его клиренса (необходимо контролировать концентрацию дигоксина в плазме крови, ЭКГ-контроль);
- с фенитоином, циклоспорином: возможно увеличение их концентрации в плазме крови (следует контролировать концентрацию фенитоина или циклоспорина в плазме крови);
- колестирамин уменьшает всасывание, период полувыведения и концентрацию амиодарона;
- циметидин замедляет метаболизм амиодарона, что может вызвать увеличение концентрации амиодарона в плазме крови;
- средства для ингаляционной анестезии, оксигенотерапия повышают риск развития брадикардии (резистентной к атропину), артериальной гипотензии, нарушения проводимости, снижения МОК;
- амиодарон может подавлять поглощение натрия йодида (I-131, I-123) и натрия пертехнетата (99mТс) щитовидной железой;
- совместное применение с литием повышает риск гипотиреоза;
- амиодарон повышает токсичность метотрексата;
- рифампицин снижает уровень амиодарона в сыворотке крови (ускорение метаболизма в печени);
- амиодарон замедляет метаболизм будесонида, что в результате может привести к появлению синдрома Кушинга;
- ингибиторы ВИЧ-протеаз (ампренавир, индинавир, нелфинавир, ритонавир) - повышают концентрацию амиодарона в сыворотке крови, риск развития аритмий;
- симвастатин (усиление риска побочных эффектов, зависящих от дозы) типа рабдомиолиза. Доза симвастатина не должна превышать 20 мг/сут. Если при такой дозе не удается достигнуть терапевтического эффекта, следует перейти на другой статин, не вступающий во взаимодействия такого типа;
- антиаритмические средства IA класса, трициклические антидепрессанты, фенотиазины, астемизол, терфенадин, соталол - риск развития аритмогенного действия (удлинение интервала QT, полиморфная желудочковая тахикардия, предрасположенность к синусовой брадикардии, блокаде синусового узла или AV-блокаде);
- лекарственные средства, вызывающие фотосенсибилизацию, оказывают аддитивное фотосенсибилизирующее действие;
- грейпфрутовый сок повышает AUC и Смах амиодарона на 50% и 84% соответственно;
- фентанил - риск развития брадикардии, снижения АД и сердечного выброса;
- лидокаин для локальной местной анестезии и амиодарон внутрь - риск развития синусовой брадикардии;
- дизопирамид, фторхинолоны, макролидные антибиотики, азолы - риск удлинения интервала QT;
Со стороны органов чувств: увеит, отложение липофусцина в эпителии роговицы (часто субъективные жалобы при этом отсутствуют, но если отложения значительные и частично заполняют зрачок, возможны жалобы на появление цветных ореолов или нечеткость контуров), в редких случаях - микроотслойка сетчатки.
Со стороны кожных покровов: васкулит, фотосенсибилизация (гиперемия кожи), свинцово-синяя или голубоватая пигментация кожи (при длительном применении), после прекращения лечения медленно исчезает в течение 10-14 дней, алопеция.
Со стороны эндокринной системы: повышение уровня Т4 при нормальном или незначительно выраженном снижении Тз (при отсутствии клинических признаков дисфункции щитовидной железы лечение прекращать не следует). При длительном применении возможно развитие в редких случаях - гипотиреоза, значительно реже - гипертиреоза (необходимо отменить препарат).
Со стороны дыхательной системы: при длительном применении - кашель, одышка, альвеолярная и/или интерстициальная пневмония, фиброз легких, плеврит, бронхоспазм (особенно у больных с тяжелой дыхательной недостаточностью или бронхиальной астмой).
Со стороны ЦНС и периферической нервной системы: головная боль, общая слабость, головокружение, депрессия, ощущение усталости, парестезии, слуховые галлюцинации, при длительном применении - периферическая нейропатия, миопатия (симптомы обратимы после отмены препарата), тремор, нарушение памяти, сна, экстрапирамидные расстройства; неврит зрительного нерва.
Со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота, нарушение вкуса, запор, метеоризм, при длительном применении - токсический гепатит, холестаз, цирроз.
Аллергические реакции: кожная сыпь, в том числе эксфолиативный дерматит.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: синусовая брадикардия (рефрактерная к холинолитикам); синоатриальная блокада, AV-блокада, при длительном применении - прогрессирование симптомов сердечной недостаточности, тахикардия типа пируэт, утяжеление течения существующей аритмии или ее возникновение.
Со стороны лабораторных показателей: редко - повышение активности печеночных трансаминаз, при длительном применении - тромбоцитопения, гемолитическая и апластическая анемия.
Прочие: редко - эпидидимит, снижение либидо, васкулит.
— лечение и предупреждение нарушений ритма сердца, связанных с синдромом Вольфа-Паркинсона-Уайта (WPW), пароксизмами мерцания и трепетания предсердий; предсердной и желудочковой экстрасистолией; парасистолией, желудочковыми аритмиями у больных с миокардитом Шагаса;
— предупреждение повторной фибрилляции желудочков и предсердий;
— лечение желудочковой тахикардии;
— лечение наджелудочковой тахикардии с целью восстановления синусового ритма при мерцании и трепетании предсердий в период реабилитации после инфаркта миокарда, если в анамнезе есть указания на ранее отмечавшиеся эпизоды аритмии.
— повышенная чувствительность к йоду, к амиодарону или к другим компонентам препарата;
— синусовая брадикардия и синоатриальная блокада;
— синдром слабости синусового узла (при отсутствии кардиостимулятора);
— AV-блокада II-III степени;
— кардиогенный шок, коллапс, выраженная артериальная гипотензия;
— нарушение функции щитовидной железы (гипо- и гипертиреоз);
— беременность;
— период лактации (грудное вскармливание);
— одновременный прием с препаратами, которые могут вызывать полиморфную желудочковую тахиаритмию типа пируэт (torsade de pointes);
— гипокалиемия;
— выраженная сердечная недостаточность;
— интерстициальные болезни легких;
— одновременный прием ингибиторов МАО;
— возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены);
С осторожностью: печеночная недостаточность, бронхиальная астма; пожилой возраст (высокий риск развития выраженной брадикардии), хроническая сердечная недостаточность.
Противопоказан к применению во II и III триместрах беременности, поскольку в этот период щитовидная железа новорожденного начинает аккумулировать йод, и применение амиодарона в этот период может спровоцировать развитие гипотиреоза из-за увеличения концентрации йода.
Амиодарон выделяется с грудным молоком в значительном количестве, поэтому препарат противопоказан к применению в период лактации.
Перед началом лечения, а также через каждые 3 мес. необходимо проводить ЭКГ контроль, при этом необходимо учитывать, что у пожилых пациентов отмечается более выраженная брадикардия, также необходимо провести рентгенологическое исследование легких, оценить функцию щитовидной железы (содержание гормонов), печени (ферментов).
Частота и тяжесть побочных эффектов зависят от дозы препарата, поэтому следует применять минимально эффективные поддерживающие дозы. При применении препарата Амиодарон Белупо возможны изменения на ЭКГ: удлинение интервала QT с возможным появлением зубца U. При появлении AV-блокады II и III степени, синоатриальной блокады, а также блокады ножек пучка Гиса лечение препаратом Амиодарон Белупо следует немедленно прекратить.
Прогрессирующая одышка и непродуктивный кашель могут быть признаками поражения легких. Рекомендуется проводить рентгенологическое исследование грудной клетки и легочные функциональные пробы (каждые 6 мес. и в случае развития клинических признаков заболевания легких).
Перед началом терапии необходимо определить содержание электролитов плазмы крови.
В период лечения препаратом Амиодарон Белупо регулярно проводят контроль активности ферментов печени. В период лечения периодически проводят анализ ЭКГ (ширина комплекса QRS и длительность интервала QT), трансаминаз (при повышении в 3 раза или удвоении в случае исходно повышенной их активности дозу уменьшают вплоть до полного прекращения терапии).
В процессе лечения следует проводить офтальмологическое обследование (выявление значительных отложений на роговице и нарушение зрения требуют отмены амиодарона). При отмене возможны рецидивы нарушений ритма.
Применение при беременности и в период лактации возможно только при угрожающих жизни нарушениях ритма при неэффективности другой антиаритмической терапии (вызывает дисфункцию щитовидной железы плода).
После отмены фармакодинамический эффект сохраняется в течение 10-30 дней.
Препарат содержит йод, поэтому может оказывать влияния на результаты тестов накопления радиоактивного йода в щитовидной железе. Поэтому перед началом лечения, во время его проведения и на протяжении нескольких месяцев после окончания лечения необходимо проводить исследования функции щитовидной железы.
Перед проведением хирургических вмешательств, а также оксигенотерапии необходимо предупредить врача о применении препарата Амиодарон Белупо, поскольку отмечались редкие случаи развития острого респираторного дистресс-синдрома у взрослых в послеоперационном периоде.
Во избежание развития фотосенсибилизации пациентам следует избегать пребывания на солнце или использовать эффективные меры защиты.
Следует соблюдать осторожность при применении препарата во время проведения общей анестезии: возможен риск развития брадикардии, выраженного снижения АД, нарушения проводимости и уменьшения ударного объема сердца.
Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами.
В период лечения препаратом Амиодарон Белупо следует воздерживаться от вождения автотранспорта и занятий потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.
Препарат отпускается по рецепту.
Хранить в недоступном для детей месте при температуре не выше 25°С.
Срок годности - 3 года.
Не применять по истечении сорока годности, указанного на упаковке.