Ретиноид, является метаболитом этретината. Регулирует процессы регенерации, дифференциации и ороговения клеток кожи.
После приема внутрь ацитретин абсорбируется из ЖКТ, Cmax в плазме крови достигается через 1-6 ч. При приеме вместе с пищей возможно повышение биодоступности. Ацитретин в высокой степени связывается с белками плазмы.
Метаболизируется с образованием 13-cis-ацитретина, у некоторых пациентов в плазме также определяется этретинат.
T1/2 ацитретина составляет около 2 сут, но всегда следует иметь в виду, что T1/2 этретината более длительный и составляет около 120 сут. Ацитретин выводится с желчью и мочой.
При приеме внутрь: для взрослых суточная доза составляет 25-50 мг, для детей - около 0.5 мг/кг.
Максимальные дозы для взрослых - 75 мг/сут, для детей - 35 мг/сут.
При одновременном применении ацитретина с этанолом повышается вероятность образования этретината.
При одновременном применении этретината с метотрексатом повышается риск гепатотоксического действия (следует избегать комбинации ацитретина с метотрексатом).
Ацитретин несколько уменьшает связывание фенитоина с белками плазмы (клиническое значение неизвестно).
Дерматологические реакции: сухость слизистых оболочек, хейлит, трещины в углах рта, истончение и шелушение кожи по всему телу, алопеция, хрупкость ногтей, паронихия, фотосенсибилизация.
Со стороны ЦНС: головные боли, нарушение сумеречного зрения, конъюнктивит.
Со стороны костно-мышечной системы: боли в костях и мышцах, гиперостоз и кальциноз тканей. Описан случай позвонкового гиперостоза и кальциноза позвонковых связок с последующей компрессией спинного мозга.
Со стороны лабораторных показателей: транзиторное повышение активности трансаминаз и ЩФ, гиперкальциемия, увеличение концентрации ТГ и холестерина в плазме крови.
Кожные заболевания, сопровождающиеся тяжелыми кератозами, в т.ч. псориатическая эритродермия, локализованный или генерализованный пустулезный псориаз, врожденный ихтиоз, питириаз красный волосяной отрубевидный, болезнь Дарье (фолликулярный дискератоз).
Выраженные нарушения функции почек и/или печени, гиперлипидемия; одновременное применение с тетрациклинами, ретинолом (витамином А), другими ретиноидами, метотрексатом; беременность, лактация, повышенная чувствительность к ацитретину или другим ретиноидам.
Противопоказан к применению при беременности и в период лактации.
Ацитретин выделяется с грудным молоком.
Женщинам детородного возраста следует применять надежные методы контрацепции без перерыва в течение 4 недель до начала терапии, во время курса лечения и, по крайней мере, в течение 2 лет после его окончания.
До начала и в период применения, а также в течение 3 мес после отмены ацитретина следует контролировать функцию печени. В период лечения необходим контроль следующих параметров: холестерин, ТГ в сыворотке натощак (особенно при нарушениях липидного обмена, сахарном диабете, ожирении, хроническом алкоголизме, а также при проведении длительной терапии); уровень гликемии у пациентов с сахарным диабетом; у детей - показатели роста и развития костей.
Применение ацитретина у детей оправдано в случаях неэффективности альтернативных способов лечения. До настоящего времени все последствия терапии ацитретином не установлены.
У пациентов, получающих ацитретин, в плазме крови иногда определяется этретинат.