Таблетки: круглые, двояковыпуклые , покрытые пленочной оболочкой белого или почти белого цвета; на одной стороне гравировка "G63", другая сторона без гравировки.
На поперечном разрезе: белые или почти белые.
ОАО "Гедеон Рихтер". 1103, Будапешт, ул. Демреи, 19-21, Венгрия.
Претензии потребителей направлять по адресу: Московское Представительство ОАО "Гедеон Рихтер". 119049, Москва, 4-й Добрынинский пер., 8.
Тел.: (495) 363-39-50; факс: (495) 363-39-49.
| Таблетки, покрытые пленочной оболочкой | 1 табл. |
| активное вещество: | |
| дроспиренон | 3 мг |
| этинилэстрадиол | 0,03 мг |
| вспомогательные вещества: лактозы моногидрат — 48,17 мг; крахмал кукурузный — 16,8 мг; крахмал кукурузный прежелатинизированный — 9,6 мг; повидон К25 — 1,6 мг; магния стеарат — 0,8 мг | |
| оболочка пленочная: Opadry II белый Colorcon 85G18490 (поливиниловый спирт — 0,88 мг, титана диоксид — 0,403 мг, макрогол 3350 — 0,247 мг, тальк — 0,4 мг, лецитин соевый — 0,07 мг) — 2 мг |
Контрацептивный эффект препарата Мидиана
Дроспиренон
Всасывание. При пероральном приеме дроспиренон быстро и почти полностью абсорбируется. Cmax активного вещества в сыворотке — 37 нг/мл, Tmax — 1–2 ч после однократного приема. Во время 1 цикла приема максимальная Css дроспиренона в сыворотке составляет около 60 нг/мл и достигается через 7–14 ч. Биодоступность колеблется от 76 до 85%. Прием пищи не влияет на биодоступность дроспиренона.
Распределение. После перорального приема наблюдается двухфазное снижение концентрации дроспиренона в сыворотке, которое характеризуется T1/2 (1,6±0,7) и (27±7,5) ч соответственно. Дроспиренон связывается с сывороточным альбумином и не связывается с глобулином, связывающим половые гормоны (ГСПГ) и кортикостероидсвязывающим глобулином (транскортин). Только 3–5% от общей сывороточной концентрации активного вещества представляет собой свободный гормон. Индуцированное этинилэстрадиолом повышение ГСПГ не влияет на связывание дроспиренона белками сыворотки. Средний кажущийся Vd составляет (3,7±1,2) л/кг.
Биотрансформация. После перорального приема дроспиренон подвергается значительному метаболизму. Большинство метаболитов в плазме представлены кислотными формами дроспиренона, полученными при раскрытии лактонового кольца, и 4,5-дигидро-дроспиренон-3-сульфатом, которые образуются без вовлечения системы цитохрома Р450. По данным исследований in vitro, дроспиренон метаболизируется при незначительном участии цитохрома Р450.
Элиминация. Скорость метаболического клиренса дроспиренона в сыворотке составляет (1,5±0,2) мл/мин/кг. Дроспиренон экскретируется только в следовых количествах в неизмененном виде. Метаболиты дроспиренона экскретируются почками и через кишечник в соотношении примерно 1,2:1,4. T1/2 при экскреции метаболитов почками и через кишечник составляет примерно 40 ч.
Css. Во время 1 цикла лечения максимальная Css (примерно 60 нг/мл) дроспиренона в сыворотке достигается через 7–14 ч. Отмечается 2–3-кратное увеличение концентрации дроспиренона. Дальнейшее увеличение сывороточной концентрации дроспиренона отмечается через 1–6 циклов приема, после чего увеличение концентрации не наблюдается.
Этинилэстрадиол
Всасывание. Этинилэстрадиол после перорального приема быстро и полностью абсорбируется. Cmax после однократного приема 30 мкг — около 100 пг/мл, Tmax — 1–2 ч. Для этинилэстрадиола выражен значительный эффект первого прохождения с высокой индивидуальной вариабельностью. Абсолютная биодоступность варьирует и составляет приблизительно 45%.
Распределение. Кажущийся Vd составляет около 5 л/кг, связь с белками плазмы крови — около 98%. Этинилэстрадиол индуцирует синтез ГСПГ и транскортина в печени. При ежедневном приеме 30 мкг этинилэстрадиола плазменная концентрация ГСПГ повышается с 70 до примерно 350 нмоль/л. Этинилэстрадиол в небольших количествах попадает в грудное молоко (примерно 0,02% от дозы).
Биотрансформация. Этинилэстрадиол полностью метаболизируется. Скорость метаболического клиренса составляет 5 мл/мин/кг.
Элиминация. Этинилэстрадиол практически не экскретируется в неизмененном виде. Метаболиты этинилэстрадиола экскретируются почками и через кишечник в соотношении 4:6. T1/2 для экскреции метаболитов составляет примерно 1 день. Элиминационный T1/2 составляет 20 ч.
Css. Состояние Css достигается в течение 2-й половины цикла лечения.
Отдельные категории населения
Влияние на функцию почек. Css дроспиренона в сыворотке у женщин со слабой степенью почечной недостаточности (Cl креатинина — 50–80 мл/мин) была сравнима с таковой у женщин с нормальной функцией почек (Cl креатинина >80 мл/мин). Концентрация дроспиренона в сыворотке в среднем была на 37% выше у женщин со средней степенью почечной недостаточности (Cl креатинина — 30–50 мл/мин) по сравнению с таковой у женщин с нормальной функцией почек. Терапия дроспиреноном хорошо переносилась женщинами со слабой и средней степенью почечной недостаточности.
Лечение дроспиреноном не оказало клинически значимое влияние на концентрацию калия в сыворотке.
Влияние на функцию печени. У женщин с умеренной печеночной недостаточностью (класс В по классификации Чайлд-Пью) кривая средней концентрации в плазме не соответствовала таковой у женщин с нормальной функцией печени. Значения Cmax, наблюдаемые в фазе абсорбции и распределения, были одинаковыми. Во время окончания фазы распределения снижение концентрации дроспиренона было примерно в 1,8 раза выше у добровольцев с умеренной печеночной недостаточностью в сравнении с людьми с нормальной функцией печени.
После однократного приема общий клиренс у добровольцев с умеренной печеночной недостаточностью был примерно на 50% снижен в сравнении с людьми с нормальной функцией печени.
Отмеченное снижение клиренса дроспиренона у добровольцев с умеренной печеночной недостаточностью не приводит к каким-либо значимым различиям в отношении концентрации калия в сыворотке. Даже при сахарном диабете и одновременном лечении спиронолактоном (два фактора, которые могут спровоцировать гиперкалиемию у пациента) не отмечалось увеличение концентрации калия в сыворотке выше ВГН.
Можно заключить, что комбинация дроспиренон/этинилэстрадиол хорошо переносится пациентами с умеренной печеночной недостаточностью (класс В по классификации Чайлд-Пью).
Внутрь, при необходимости запивая небольшим количеством жидкости.
Таблетки необходимо принимать каждый день примерно в одно и то же время в последовательности, указанной на блистерной упаковке. Необходимо принимать по 1 табл. в день в течение 21 дня подряд. Прием таблеток из каждой последующей упаковки должен начинаться после 7-дневного интервала в приеме таблеток, в течение которого обычно наступает менструальноподобное кровотечение. Оно обычно начинается через 2–3 дня после приема последней таблетки и может не закончиться к моменту начала следующей упаковки.
Порядок приема препарата Мидиана
Сведений не имеется.
Симптомы: возможно возникновение тошноты, рвоты и кровянистых выделений/кровотечений из влагалища.
Лечение: симптоматическое, специфического антидота нет.
Взаимодействие между пероральными контрацептивами и другими лекарственными препаратами может приводить к прорывным маточным кровотечениям и/или снижению контрацептивной надежности. В литературе описаны следующие виды взаимодействий.
Влияние на метаболизм в печени
Некоторые препараты вследствие индукции микросомальных ферментов способны увеличивать клиренс половых гормонов (фенитоин, барбитураты, примидон, карбамазепин и рифампицин; возможно такое же влияние окскарбазепина, топирамата, фелбамата, ритонавира, гризеофульвина и растительных средств на основе зверобоя продырявленного — Hypericum perforatum).
Сообщалось о возможном действии ингибиторов ВИЧ-протеазы (например ритонавир) и ненуклеозидных ингибиторов обратной транскриптазы (например невирапин) и их сочетаний на метаболизм в печени.
Влияние на кишечно-печеночную рециркуляцию
Клинические наблюдения показывают, что одновременное применение с некоторыми антибиотиками, такими как пенициллины и тетрациклины, снижает кишечно-печеночную рециркуляцию эстрогенов, что может приводить к снижению концентрации этинилэстрадиола.
Женщины, принимающие любые из вышеупомянутых классов лекарственных препаратов, должны использовать барьерный метод контрацепции в дополнение к препарату Мидиана
Во время одновременного применения дроспиренона и этинилэстрадиола сообщалось о следующих побочных реакциях: часто — ≥1/100 до <1/10; нечасто — ≥1/1000 до <1/100; редко — ≥1/10000 до <1/1000.
Со стороны нервной системы: часто — головная боль, эмоциональная лабильность, депрессия; нечасто — снижение либидо; редко — усиление либидо.
Со стороны эндокринной системы: часто — нарушения менструального цикла, межменструальные кровотечения, боли в области молочных желез; редко — выделения из молочных желез.
Со стороны органов чувств: редко — снижение слуха, плохая переносимость контактных линз.
Со стороны пищеварительной системы: часто — тошнота, боль в животе; нечасто — рвота, диарея.
Со стороны кожи и подкожной клетчатки: нечасто — акне, экзема, кожная сыпь, крапивница, узловатая эритема, мультиформная эритема, зуд, хлоазма (особенно при наличии в анамнезе хлоазмы беременных).
Со стороны сосудистой системы: часто — мигрень; нечасто — повышение или снижение АД; редко — тромбозы (венозные и артериальные), тромбоэмболия.
Системные нарушения и осложнения в месте введения: часто — увеличение массы тела; нечасто — задержка жидкости; редко — снижение массы тела.
Со стороны иммунной системы: редко — бронхоспазм.
Со стороны репродуктивной системы и молочных желез: часто — ациклические вагинальные кровотечения (мажущие кровянистые выделения или прорывные маточные кровотечения), нагрубание, болезненность, увеличение молочных желез, кандидоз влагалища; нечасто — вагинит; редко — выделения из молочных желез, увеличение выделений из влагалища.
Контрацепция.
Препарат Мидиана
Во время беременности и лактации применение препарата Мидиана
По рецепту.
Хранить в недоступном для детей месте.
Меры предосторожности
Если какие-либо из состояний/факторов риска, указанных ниже, имеются в настоящее время, то следует тщательно взвесить потенциальный риск и ожидаемую пользу применения комбинированного перорального контрацептива в каждом индивидуальном случае и обсудить его с женщиной до того, как она решит начать прием препарата. В случае утяжеления, усиления или первого проявления любого из этих состояний или факторов риска женщина должна проконсультироваться со своим врачом, который может принять решение о необходимости отмены комбинированного перорального контрацептива.
Нарушения системы кровообращения
Частота венозной тромбоэмболии (ВТЭ) при использовании комбинированного перорального контрацептива с низкой дозой эстрогенов (<50 мкг этинилэстрадиола, такие как препарат Мидиана
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 3 мг+0,03 мг. В блистере из ПВХ/ПВДХ-алюминиевой фольги по 21 шт. 1 или 3 блистера в картонной пачке.
Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.