Лиофилизированная масса белого цвета.
Астеллас Тояма Ко. Лтд., Такаока плант 30 Тойдесакае-мачи, Такаока сити, Тояма 939-1118, Япония.
Фасовщик (первичная упаковка): Астеллас Тояма Ко. Лтд., Такаока плант 30 Тойдесакае-мачи, Такаока сити, Тояма 939-1118, Япония.
Упаковщик (вторичная (потребительская) упаковка): Астеллас Ирланд Ко. Лтд., Киллорглин, округ Керри, Ирландия
или ЗАО
| Лиофилизат для приготовления раствора для инфузий | 1 фл. |
| активное вещество: | |
| микафунгин (в виде микафунгина натрия) | 50 мг |
| 100 мг | |
| вспомогательные вещества: лактозы моногидрат — 200 мг; лимонная кислота безводная — q.s. до pH 5–7; натрия гидроксид — q.s. до pH 5–7 |
Микафунгин неконкурентно ингибирует синтез 1,3-β-D-глюкана, важного компонента клеточной стенки грибов. 1,3-β-D-глюкан отсутствует в клетках млекопитающих. Микафунгин обладает фунгицидной активностью в отношении грибов рода Candida spp. и оказывает выраженное фунгистатическое действие против Aspergillus spp.
Спектр активности
Микафунгин in vitro активен в отношении различных видов грибов Candida spp., в т.ч. Candida albicans, Candida glabrata, Candida tropicalis, Candida krusei, Candida kefyr, Candida parapsilosis, Candida guilliermondii, Candida lusitaniae, и Aspergillus spp., в т.ч. Aspergillus fumigatus, Aspergillus flavus, Aspergillus niger, Aspergillus terreus, Aspergillus nidulans, Aspergillus versicolor, а также диморфных грибов (Histoplasma capsulatum, Blastomyces dermatitidis, Coccidioides immitis). Препарат in vitro неактивен против Cryptococcus spp., Pseudallescheria spp., Scedosporium spp., Fusarium spp., Trichosporon spp., Zygomycetes spp. Вероятность развития вторичной резистентности к препарату является очень низкой.
Минимальная ингибирующая концентрация для грибов рода Candida представлена в таблице 1.
Таблица 1
| Вид грибов рода Candida | Минимальная ингибирующая концентрация (Европейские данные), мг/л |
| Candida albicans | 0,007–0,25 |
| Candida glabrata | 0,007–0,12 |
| Candida tropicalis | 0,007–0,12 |
| Candida krusei | 0,015–0,12 |
| Candida kefyr | 0,03–0,06 |
| Candida parapsilosis | 0,12–2 |
| Candida guilliermondii | 0,5 |
| Candida lusitaniae | 0,12–0,25 |
| Candida spp. (в т.ч. С. famata,С. dubliniensis, С. lipolytica, С. pelliculosa, С. rugosa, С. stellatoidea и C.zeylanoides) | 0,015–0,5 |
Препарат вводят в/в. В диапазоне суточных доз 12,5–200 мг и 3–8 мг/кг микафунгин характеризуется линейной фармакокинетикой. Нет данных о системной кумуляции препарата при повторном введении, Css устанавливается в течение 4–5 дней с начала применения.
Распределение
После в/в введения концентрация микафунгина биэкспоненциально снижается. Микафунгин быстро распределяется в тканях. В системном кровотоке микафунгин активно связывается с белками плазмы (>99%), главным образом с альбумином. Связывание с альбумином остается стабильным в диапазоне концентраций 10–100 мкг/мл. Vss — 18–19 л.
Метаболизм
Микафунгин циркулирует в системном кровотоке преимущественно в неизмененном виде. Было показано, что микафунгин метаболизируется с образованием нескольких соединений; из них М1 (катехоловая форма), М2 (метоксипроизводное М1) и М5 (образуется в результате гидроксилирования боковой цепи) производные микафунгина определяются в небольших количествах в системном кровотоке. Метаболиты не оказывают существенное влияние на эффективность микафунгина.
Несмотря на то что in vitro микафунгин может метаболизироваться изоферментами CYP3A, гидроксилирование при участии изоферментов CYP3A не является основным путем метаболизма препарата in vivo.
Элиминация и экскреция
T1/2 — 10–17 ч, не меняется в диапазоне доз до 8 мг/кг после однократного и повторных введений препарата. Общий клиренс у здоровых добровольцев и взрослых пациентов как при однократном, так и при повторных введениях составил 0,15–0,3 мл/мин/кг и не зависел от дозы. Через 28 дней после однократного введения 25 мг 14С-микафунгина здоровым добровольцам 11,6% радиоактивной метки обнаруживали в моче и 71% — в фекалиях, что свидетельствует о преимущественно непочечной элиминации микафунгина. Метаболиты М1 и М2 обнаруживались в плазме в следовых концентрациях, а метаболит М5 составил 6,5% от исходного соединения.
Фармакокинетика у различных групп пациентов
Дети. У детей В/в.
Режим дозирования препарата Микамин
Нет данных о передозировке микафунгина.
Лечение: в случае возможной передозировки следует применять общие поддерживающие меры и симптоматическое лечение. Микафунгин характеризуется высокой степенью связывания с белками и не выводится при диализе.
Микафунгин обладает низким потенциалом взаимодействий с ЛС, которые метаболизируются с участием фермента CYP3A.
Микамин
При анализе данных по безопасности в зависимости от пола или расы не было выявлено клинически значимых различий.
Нежелательные реакции по разным органам и системам с указанием частоты приведены ниже: часто (1/100–<1/10); нечасто (≥1/1000–<1/100); редко (≥1/10000–1/1000); частота неизвестна (имеющиеся данные не позволяют определить частоту).
Со стороны крови и лимфатической системы: часто — лейкопения, нейтропения, анемия; нечасто — панцитопения, тромбоцитопения, эозинофилия, гипоальбуминемия; редко — гемолитическая анемия, гемолиз; частота неизвестна — диссеминированное внутрисосудистое свертывание.
Со стороны иммунной системы: нечасто — анафилактические/анафилактоидные реакции, реакции гиперчувствительности.
Со стороны обмена веществ и питания: часто — гипокалиемия, гипомагниемия, гипокальциемия; нечасто — гипонатриемия, гиперкалиемия, гипофосфатемия, анорексия.
Нарушения психики: нечасто — бессонница, тревожность, нарушение сознания.
Со стороны нервной системы: часто — головная боль; нечасто — сонливость, тремор, головокружение, извращение вкуса, гипергидроз.
Со стороны сердца: нечасто — тахикардия, учащенное сердцебиение, брадикардия.
Со стороны сосудов: часто — флебит (преимущественно у ВИЧ-инфицированных пациентов с периферическими катетерами); нечасто — артериальная гипотензия, артериальная гипертензия, гиперемия; частота неизвестна — шок.
Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: нечасто — одышка.
Со стороны ЖКТ: часто — тошнота, рвота, диарея, боль в животе; нечасто — диспепсия, запоры.
Со стороны печени и желчевыводящих путей: часто — повышение активности ЩФ, АЛТ, АСТ, билирубина в сыворотке крови (включая гипербилирубинемию), изменение функциональных печеночных тестов; нечасто — печеночная недостаточность, повышение активности ГГТП, желтуха, холестаз, гепатомегалия, гепатит; частота неизвестна — гепатоцеллюлярные поражения, в т.ч. случаи летального исхода.
Со стороны кожи и подкожной клетчатки: часто — сыпь; нечасто — крапивница, зуд, эритема; частота неизвестна — токсические высыпания на коже, мультиформная эритема, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз.
Со стороны почек и мочевыводящих путей: нечасто — повышение концентрации креатинина, мочевины в сыворотке крови, прогрессирование почечной недостаточности; частота неизвестна — нарушение функции почек, острая почечная недостаточность.
Общие расстройства и нарушения в месте введения: часто — гипертермия, озноб; нечасто — образование тромба, боль в месте инъекции, воспаление в месте инфузии, периферический отек.
Лабораторные и инструментальные данные: нечасто — повышение активности лактатдегидрогеназы в сыворотке крови.
Педиатрические пациенты
Частота некоторых нежелательных реакций, перечисленных ниже, у детей была выше, чем у взрослых. Кроме того, у детей до 1 года в два раза чаще, чем у детей старшего возраста, выявляли увеличение активности АЛТ, АСТ, ЩФ.
Со стороны крови и лимфатической системы: часто — тромбоцитопения.
Со стороны сердца: часто — тахикардия.
Со стороны сосудов: часто — артериальная гипертензия, артериальная гипотензия.
Со стороны печени и желчевыводящих путей: часто — гипербилирубинемия, гепатомегалия.
Со стороны почек и мочевыводящих путей: часто — острая почечная недостаточность, повышение концентрации мочевины в сыворотке крови.
Взрослые, в т.ч. пожилые, и подростки ≥16 лет:
лечение инвазивного кандидоза;
лечение кандидоза пищевода у пациентов, которым требуется в/в применение противогрибковых препаратов;
профилактика кандидоза у пациентов после аллогенной трансплантации кроветворных стволовых клеток или больных, у которых предполагается нейтропения (количество нейтрофилов <500/мкл) в течение 10 дней и более.
Дети, в т.ч. новорожденные, и подростки <16 лет:
лечение инвазивного кандидоза;
профилактика кандидоза у пациентов после аллогенной трансплантации кроветворных стволовых клеток или больных, у которых предполагается нейтропения (количество нейтрофилов <500/мкл) в течение 10 дней и более.
Гиперчувствительность к активному веществу, к другим эхинокандинам или любому из вспомогательных компонентов или их непереносимость (непереносимость галактозы, недостаточность лактазы, глюкозо-галактозная мальабсорбция).
С осторожностью: тяжелые нарушения функции печени; хронические заболевания печени (фиброз печени, цирроз печени, вирусный гепатит, неонатальные заболевания печени или врожденные дефекты ферментов); сопутствующая гепатотоксическая и/или генотоксическая терапия; детский возраст (особенно до 1 года); почечная недостаточность; одновременное применение с сиролимусом, нифедипином, итраконазолом и амфотерицином В.
Клинического опыта применения препарата у беременных нет. В исследованиях на животных отмечалось проникновение микафунгина через плацентарный барьер, а также репродуктивная токсичность. Поэтому Микамин
По рецепту.
Хранить в недоступном для детей месте.
При введении микафунгина возможны анафилактические/анафилактоидные реакции, включая шок. При их возникновении необходимо прекратить инфузию микафунгина и назначить необходимое лечение.
При применении микафунгина возможно появление эксфолиативных кожных реакций, таких как синдром Стивенса-Джонсона и токсический эпидермальный некролиз. Если у пациентов развивается сыпь, их следует тщательно контролировать и прекратить прием микафунгина в случае ее прогрессирования.
В редких случаях у пациентов на фоне лечения микафунгином наблюдались гемолиз, включая острый внутрисосудистый гемолиз, и гемолитическая анемия.
При появлении клинических или лабораторных признаков гемолиза, следует обеспечить тщательный мониторинг состояния пациента и оценить соотношение риска и пользы продолжения лечения.
При использовании микафунгина отмечено изменение функции почек, в т.ч. развитие почечной недостаточности, поэтому во время лечения необходимо обеспечить тщательный мониторинг функции почек.
Применение микафунгина может сопровождаться значительным ухудшением функции печени (увеличение активности АЛТ, АСТ или общего билирубина, более чем в 3 раза превышающее ВГН) как у здоровых добровольцев, так и у пациентов. В отдельных случаях отмечали более тяжелую дисфункцию печени (гепатит или печеночная недостаточность с летальным исходом). У пациентов в возрасте до 2 лет увеличен риск гепатотоксичности. У крыс при применении препарата в течение >3 мес наблюдалось появление локальных очагов измененных гепатоцитов и формирование печеночно-клеточных опухолей. Значимость этого факта для клинического применения препарата у пациентов не установлена. В процессе лечения микафунгином необходимо обеспечить тщательный мониторинг функции печени. Для того, чтобы свести к минимуму риск адаптивной регенерации и, как следствие, возможного последующего образования опухолей печени, при значительном или персистирующем повышении активности АЛТ, АСТ рекомендуется отмена препарата. Лечение микафунгином следует проводить, тщательно взвешивая соотношение риска и пользы, особенно у пациентов с тяжелым нарушением функции печени или хроническими заболеваниями печени, которые представляют собой предопухолевые состояния, такие как выраженный фиброз печени, цирроз, вирусный гепатит, болезни печени у новорожденных или врожденные ферментопатии, а также в случае одновременного применения препаратов, оказывающих гепатотоксическое и/или генотоксическое действие.
Частота некоторых побочных реакций была выше у детей, чем у взрослых пациентов. У детей до 1 года примерно в два раза отмечалось увеличение активности АЛТ, АСТ и ЩФ, чем у детей старше 1 года. Наиболее вероятной причиной этих различий было разное исходное состояние детей до 1 года в клинических исследованиях по сравнению с детьми более старшего возраста и взрослыми больными. На момент включения в исследование доля больных с нейтропенией, после аллогенной трансплантации костного мозга, а также со злокачественными гематологическими образованиями среди детей (соответственно 40,2, 29,4 и 29,1%), была в несколько раз выше, чем среди взрослых (соответственно 7,3, 13,4 и 8,7%).
Влияние на способность управлять транспортными средствами и работу с механизмами. Никаких исследований по оценке влияния микафунгина на способность управлять транспортными средствами и работу с механизмами не проводилось. Однако возможно возникновение нежелательных реакций, которые могут отрицательно повлиять на способность управлять транспортными средствами и работу с механизмами.
Лиофилизат для приготовления раствора для инфузий, 50 мг и 100 мг. По 52,5 или 106 мг микафунгина (в виде микафунгина натрия) во флаконе из бесцветного стекла (тип I), укупоренном пробкой, колпачком из алюминия/полипропилена и упаковочной термоусадочнорй пленкой. По 1 фл. в картонной пачке.
Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.