BAXTER HEALTHCARE Ltd.
Раствор для в/в введения прозрачный, бесцветный или бледно-желтого (соломенного) цвета, свободный от механических включений.
| 1 мл | 1 фл. | |
| эсмолола гидрохлорид | 10 мг | 100 мг |
Вспомогательные вещества: натрия ацетат, уксусная кислота ледяная, натрия гидроксид до рН 4.9-5.1, хлористоводородная кислота до рН 4.9-5.1, вода д/и.
10 мл - флаконы (5) - пачки картонные.
Бревиблок (эсмолол гидрохлорид) является кардиоселективным блокатором β1-адренорецепторов, обладающим быстрым началом действия, очень малой длительностью действия. В терапевтических дозах не имеет собственной симпатомиметической и мембраностабилизирующей активности; оказывает антиангинальное, гипотензивное и антиаритмическое действие. Уменьшает стимулированное катехоламинами образование цАМФ из АТФ. Снижает внутриклеточный ток ионов кальция, урежает ЧСС, замедляет проводимость, снижает сократимость миокарда. Антиаритмический эффект определяется угнетением проведения импульсов в антеградном и, в меньшей степени, в ретроградном направлениях через AV-узел и по дополнительным путям.
Действие наступает с момента введения, полный терапевтический эффект развивается через 2 мин после введения и заканчивается через 10-20 мин после прекращения инфузии.
Эсмолол гидрохлорид по своей химической природе относится к классу феноксипропаноламиновых бета-адреноблокаторов. Он имеет энзиматически лабильное эфирное звено, в результате чего быстро метаболизирует и имеет короткий период полувыведения из плазмы крови.
Бревиблок обладает отрицательным ино-, хроно-, батмо- и дромотропным действием.
У пациентов старше 65 лет не отмечено различий в гемодинамических эффектах по сравнению с пациентами более молодого возраста.
T1/2 эсмолола после в/в введения составляет около 9 минут. Эсмолол метаболизируется эстеразами эритроцитов до свободного кислого метаболита ALS-8123, который обладает слабой (менее 0.1% от эсмолола) бета-адреноблокирующей активностью. T1/2 кислого метаболита - 3.7 ч, при хронической почечной недостаточности увеличивается в 10 раз.
Менее чем 2% эсмолола выводится с мочой в неизмененном виде.
Эсмолол на 55% связывается с белками плазмы крови (для кислого метаболита этот показатель составляет всего 10%).
Раствор
Данная форма (концентрация 10 мг/мл) предназначена для непосредственного в/в введения. Она может использоваться для в/в введения необходимой нагрузочной дозы Бревиблока.
Концентрат
Данная форма (концентрация 250 мг/мл) не предназначена для прямой в/в инъекции и должна разбавляться перед введением.
Разведение: приготовить в асептических условиях раствор для инфузии в концентрации 10 мг/мл путем добавления содержимого 2 ампул по 2.5 г в контейнер объемом 500 мл или содержимое 1 ампулы 2.5 г в контейнер объемом 250 мл с совместимыми растворами для в/в инфузий, перечень которых указан ниже. (Перед разведением удалить излишек необходимым образом). При этом конечная концентрация должна составлять 10 мг/мл. Разведенный раствор стабилен в течение не менее 24 ч при комнатной температуре.
Примечание: концентрации препарата Бревиблок, превышающие 10 мг/мл, могут вызвать раздражение стенки вены при продолжительном введении (см. Особые указания). Для осуществления постоянной инфузии с заданной скоростью целесообразно использовать инфузоматор.
Суправентрикулярная тахиаритмия
Эффективной дозой препарата Бревиблок для купирования суправентрикулярной тахиаритмии является 50-200 мкг/кг/мин (до 300 мкг/кг/мин). У некоторых пациентов достаточной являлась скорость введения 25 мкг/кг/мин. Дозировку препарата Бревиблок при суправентрикулярной тахиаритмии следует выбирать в индивидуальном порядке путем титрования.
Схема начала и проведения лечения
Введение нагрузочной дозы 500 мкг/кг в течение 1 мин, затем введение поддерживающей дозы 50 мкг/кг/мин (до 300 мкг/кг/мин) в течение 4 мин.
При положительном результате - введение поддерживающей дозы 50 мкг/кг/мин.
При отрицательном результате в течение 5 мин - повторить введение с дозировкой 500 мкг/кг в течение 1 минуты. Увеличить поддерживающую дозу до 100 мкг/кг/мин в течение 4 минут.
При положительном результате: введение поддерживающей дозы 100 мкг/кг/мин.
При отрицательном результате в течение 5 минут: повторить введение с дозировкой 500 мкг/кг в течение 1 мин. Увеличить поддерживающую дозу до 150 мкг/кг/мин в течение 4 мин.
При положительном результате: введение поддерживающей дозы 150 мкг/кг/мин.
При отрицательном результате: повторить введение с дозировкой 500 мкг/кг в течение 1 мин. Увеличить поддерживающую дозу до 200 мкг/кг/мин и оставить на этом уровне.
* Если желаемая степень снижения ЧСС достигнута, но при этом снижается АД, необходимо прекратить введение нагрузочной дозы и снизить скорость при поддерживающем введении с 50 мкг кг/мин до 25 мкг/кг/мин или ниже. При необходимости интервал времени между этапами титрования можно увеличить с 5 до 10 мин.
Примечание: нет данных о том, что использование поддерживающих доз выше 200 мкг/кг/мин приводит к большему терапевтическому эффекту, а безопасность доз выше 300 мкг/кг/мин не исследовалась.
После достижения необходимой ЧСС и стабильного клинического состояния у пациентов с суправентрикулярной тахикардией можно осуществить переход к другим антиаритмическим препаратам, например, таким как верапамил, пропранолол или метопролол, дигоксин или хинидин.
Рекомендованный порядок такого перехода описан ниже.
Пропранолол гидрохлорид - 10-20 мг через каждые 4-6 ч внутрь.
Дигоксин - 0.125-0.5 мг через каждые 6 ч внутрь или в/в.
Верапамил - 80 мг через каждые 6 ч внутрь.
Хинидин - 200 мг через каждые 2 ч внутрь
Дозу препарата Бревиблок следует снижать следующим образом:
1. В течение первого часа после первой дозы альтернативного препарата уменьшить скорость введения БревибЛока в 2 раза.
2. После 2 дозы альтернативного препарата необходимо контролировать ЧСС пациента, и если сохраняется удовлетворительная ЧСС в течение первого часа, введение Бревиблока следует прекратить.
Введение препарата Бревиблок в течение более 24 ч не оценивалось. Введение длительностью более 24 ч следует выполнять с осторожностью.
Периоперационная тахикардия и артериальная гипертензия
При лечении тахикардии и (или) артериальной гипертензии в периоперационном периоде необходимо использовать следующие режимы дозирования:
A) При интраоперационном лечении - при общей анестезии, когда требуется безотлагательный контроль - ввести болюсно нагрузочную дозу 80 мг в течение 15-30 сек с последующей инфузией в дозе 150 мкг/кг/мин. Титровать скорость введения при необходимости до 300 мкг/кг/мин.
B) После выхода из общей анестезии осуществлять инфузию со скоростью 500 мкг/кг/мин в течение 4 мин с последующей инфузией 300 мкг/кг/мин.
C) В послеоперационном периоде, когда позволяет время для титрования дозы, дают нaгрузочную дозу 500 мкг/кг/мин в течение 1 мин перед каждым этапом титрования.
Применить этапы титрования 50, 100, 150, 200, 250 и 300 мкг/кг/мин в течение 4 мин каждый с остановкой при достижении необходимого терапевтического эффекта.
Дополнительная информация по дозировкам: при достижении терапевтического эффекта или снижении АД введение нагрузочной дозы прекратить и снизить скорость инфузий до 12.5-25 мкг/кг/мин. Кроме того, если это нужно - увеличить интервал времени между этапами титрования с 5 до 10 мин.
Введение препарата Бревиблок следует прекратить, когда ЧСС или АД быстро приближаются к пределу безопасности или превышают его, а затем возобновить введение без нагрузочных доз при пониженной дозе после того, как ЧСС или АД вернется к удовлетворительному уровню.
Передозировка Бревиблоком может вызвать остановку сердца, брадикардию, чрезмерное снижение АД, электромеханическую диссоциацию и потерю сознания. Случаи значительных случайных передозировок Бревиблока происходили из-за ошибок разбавления. Некоторые из этих передозировок привели к смертельному исходу, а другие привели к стойкой потере трудоспособности. Ударные дозы в диапазоне от 625 мг до 2.5 г (12.5-50 мг/кг) явились фатальными. Пациенты полностью восстанавливались от передозировки на уровне доз не более 1.75 г, введенных в течение 1 минуты или доз 7.5 г, введенных в течение 1 ч для проведения операции на сердце. При передозировке Бревиблока удалось спасти тех пациентов, кому можно было поддерживать кровообращение до тех пор, пока действие Бревиблока не прекращалось.
В связи с тем, что период полувыведения препарата составляет около 9 мин, первым шагом к устранению токсического действия должно являться прекращение введения Бревиблока. Затем в зависимости от клинической ситуации необходимо рассмотреть следующие общие меры:
Брадикардия: в/в введение атропина или другого антихолинергического лекарственного средства.
Бронхоспазм: в/в введение бета2-адреностимулятора и (или) производного теофиллина.
Сердечная недостаточность: в/в введение диуретика и (или) сердечного гликозида; при шоке - в/в введение препарата инотропного действия. Для этой цели возможно применение допамина, добутамина, изопротеренола.
Симптоматическая гипотензия: в/в введение жидкостей и (или) препаратов для повышения АД.
Эсмолол не рекомендуется применять одновременно:
— с блокаторами медленных кальциевых каналов (верапамил и в меньшей степени, дилтиазем): возможно отрицательное влияние на сократительную способность миокарда и AV-проводимость;
— с сердечными гликозидами: чрезмерное замедление AV-проводимости.
— клонидином: бета-адреноблокаторы повышают риск возвратной артериальной гипертензии.
Предостережения при применении:
— антиаритмические препарата класса I (например, дизопирамид, хинидин) и амиодарон могут усиливать отрицательное дромо- и инотропное действие.
— инсулин и гипогликемические средства могут усилить гипогликемию. Бета-адренергическая блокада может маскировать появление признаков гипогликемии (тахикардия).
— лекарственные средства для ингаляционной анестезии: в тех случаях, когда объем циркулирующей крови пациента не определен или используются сопутствующие антигипертензивные препараты, может происходить уменьшение рефлекторной тахикардии и иметь место повышенный риск выраженного снижения АД.
Продолжение применения бета-адреноблокаторов снижает риск аритмии во время введения в общую анестезию и интубации. Если пациент постоянно принимает какой-либо бета-адреноблокатор, то перед введением Бревиблока об этом следует сообщить анестезиологу.
Следует учитывать следующее:
Блокаторы медленных кальциевых каналов из группы производных дигидропиридина, такие как нифедипин:
— риск выраженного снижения АД.
— у пациентов с сердечной недостаточностью лечение с использованием бета-адреноблокаторов может приводить к нарушению сердечной деятельности. Рекомендуется тщательное титрование препарата Бревиблок и надлежащий гемодинамический контроль.
Ингибиторы простагландин-синтетазы могут снижать гипотензивное действие бета-адреноблокаторов.
Симпатомиметики и бета-адреноблокаторы могут взаимно ослаблять эффект.
Одновременное применение трициклических антидепрессантов, барбитуратов и фенотиазинов, а также антигипертензивных лекарственных средств: возможно усиление гипотензивного действия. Дозу Бревиблока следует контролировать - риск чрезмерного снижения АД.
Данные по взаимодействию Бревиблока с варфарином показали, что при одновременном применении Бревиблока и варфарина уровни концентрации в плазме крови варфарина не меняются.
При одновременном в/в введении дигоксина и Бревиблока отмечается повышение концентрации в крови дигоксина на 10-20%. Дигоксин не влияет на фармакокинетику Бревиблока.
При в/в введении морфина и Бревиблока не наблюдалось изменений концентрации морфина в плазме крови. Концентрация препарата Бревиблок в крови увеличивалась на 46% в присутствии морфина, в то время как другие фармакокинетические параметры не менялись.
Бревиблок не изменял скорость развития нервно-мышечной блокады под влиянием сукцинилхолина, но длительность нервно-мышечной блокады увеличилась с 5 мин до 8 мин.
Бревиблок следует применять (титровать дозу) с осторожностью пациентам, которым одновременно вводятся дигоксин, морфин, сукцинилхолин или варфарин.
Гипотензивное действие ингаляционных анестетиков в присутствии Бревиблока может усиливаться. Дозу любого такого препарата можно менять по необходимости для поддержания необходимых показателей гемодинамики.
Симпатомиметики (например, резерпин), могут оказывать аддитивный эффект при их приеме вместе с бета-адреноблокаторами. Поэтому пациентов, которым вместе с Бревиблоком вводятся одновременно симпатолитики, следует тщательно наблюдать для выявления признаков чрезмерного снижения АД или выраженной брадикардии, что может привести к головокружению, обмороку или постуральной гипотензии.
Несовместимость с лекарственными средствами
Бревиблок не совместим с натрия бикарбонатом.
При приготовлении раствора из концентрата следует учитывать следующие факты. Бревиблок совместим со следующими обычно используемыми жидкостями для в/в введения, в стеклянных емкостях или емкостях из поливинилхлорида (ПВХ) при конечной концентрации 10 мг эсмолола/мл: декстроза (глюкоза) 5% для инъекций, раствор Рингера для инъекции в 5% растворе декстрозы, декстроза 5% и натрия хлорид 0.45% для инъекций, декстроза 5% и натрия хлорид 0.9% для инъекций, декстроза 5% и растворе Рингера лактата для инъекций, Рингера лактат для инъекций, натрия хлорид 0.45% для инъекций, натрия хлорид 0.9% для инъекций, калия хлорид (40 мЭкв./л) в декстрозе для инъекций.
Разведенный препарат Бревиблок для инъекций совместим с обычно применяемыми ПВХ системами для в/в введения.
Нет данных о совместимости с другими препаратов при их смешивании с Бревиблоком для инъекции.
Нижеуказанные реакции наблюдались у пациентов с суправентрикулярной тахиаритмией, которым Бревиблок вводился до или после хирургического вмешательства. Большинство реакции носили преходящий характер. Наиболее значимым неблагоприятным эффектом было выраженное снижение АД. Смертельные случаи, которые были зарегистрированы, связаны с применением препарата в сложных клинических ситуациях, когда Бревиблок использовался предположительно только для контроля сердечного ритма.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: выраженное снижение АД (симптоматическое - 12%, бессимптомное - 25% пациентов). У 63% из этих пациентов возникала артериальная гипотензия при введении препарата Бревиблок и у 80% остальных пациентов в течение 30 мин после прекращения вливания. У 10% пациентов выраженное снижение АД сопровождалась потливостью. Приблизительно у 1% пациентов - нарушение периферического кровообращения. Менее чем у 1% пациентов отмечались бледность, "приливы" крови к лицу, брадикардия (ЧСС менее 50 уд./мин), боль в груди, обморок, отек легких и AV-блокада. У двух пациентов без суправентрикулярной тахикардии, но с выраженной сердечной недостаточностью (инфаркт миокарда или нестабильная стенокардия) развились выраженная брадикардия, асистолия, которые в обоих случаях проходили после прекращения введения препарата.
Со стороны ЦНС: у 3% пациентов наблюдалось головокружение, у 3% - сонливость, примерно у 2% - спутанность сознания, головная боль и психомоторное возбуждение; примерно у 1% пациентов - чувство усталости; менее чем у 1% пациентов были отмечены парестезии, астения, депрессия, нарушение мышления, беспокойство, легкая головная боль, судороги.
Со стороны дыхательной системы: менее чем у 1% пациентов отмечены бронхоспазм, затруднение дыхания, одышка.
Со стороны пищеварительной системы: у 7% пациентов отмечалась тошнота, примерно у 1% пациентов - рвота; диспепсия, запор, сухость во рту и чувство дискомфорта в области живота, анорексия - менее чем у 1% пациентов. Отмечено также нарушение вкуса.
Местные реакции: примерно у 8% пациентов отмечены неблагоприятные реакции в месте инъекций, включая воспаление и уплотнение. Менее чем у 1% пациента - отеки, покраснения кожи, изменение окраски кожных покровов, жжение в месте инъекции, тромбофлебит и местный некроз кожи при экстравазации.
Прочие: менее чем у 1% пациентов: задержка мочи, нарушение речи, зрения, боль в межлопаточной области, озноб и лихорадка.
В периоперационном периоде также наблюдались брадикардия и бронхоспазм.
— суправентрикулярные тахикардии, включая мерцание предсердий, трепетание предсердий и синусовую тахикардию;
— тахикардия и артериальная гипертензия во время и после хирургических вмешательств.
— выраженная брадикардия (ЧСС менее 50 уд./мин);
— синдром слабости синусового узла;
— AV-блокада II и III степени;
— синоатриальная блокада II и III степени;
— кардиогенный шок;
— острая сердечная недостаточность;
— артериальная гипотензия (систолическое АД ниже 90 мм рт.ст., диастолическое АД ниже 50 мм pт.ст.);
— гиповолемия;
— возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены);
— беременность;
— период лактации;
— повышенная чувствительность к препарату.
С осторожностью:
— AV-блокада I степени;
— бронхообструктивный синдром, бронхиальная астма;
— нарушения периферического кровоснабжения (болезнь или синдром Рейно, "перемежающаяся" хромота);
— хроническая сердечная недостаточность;
— хроническая почечная недостаточность;
— пожилой возраст;
— сахарный диабет;
— вторичная артериальная гипертензия (обусловленная вазоконстрикцией, во время или после операций, на фоне гипотермии).
У беременных женщин не проводились соответствующие контролируемые исследования. Отмечено, что применение Бревиблока в последние три месяца беременности или во время родов вызывает брадикардию у плода, которая продолжается после прекращения введения препарата. Следует избегать назначения Бревиблока женщинам, у которых предполагается или установлена беременность.
Не известно, выводится ли Бревиблок с молоком. Однако следует избегать введения препарата кормящим матерям.
Бревиблок показан для быстрого урежения частоты желудочкового ритма у пациентов с фибрилляцией предсердий или трепетанием предсердий в периоды перед операцией, после операции или в других случаях, когда требуется проведение быстрой регуляции частоты желудочкового ритма с использованием короткодействующего препарата; некомпенсируемой синусовой тахикардии, при которой, по мнению врача, требуется провести специфическое вмешательство для регуляции ЧСС.
Бета-адреноблокаторы могут увеличить количество и длительность ангинозных приступов у пациентов со стенокардией Принцметала из-за некомпенсируемой вазоконстрикции коронарных артерий. Для таких пациентов не следует использовать неселективные бета-адреноблокаторы. а селективные бета1-адреноблокаторы - только с соблюдением особых мер предосторожности.
Бревиблок не предназначен для применения при хронических состояниях.
В период лечения необходимо осуществлять тщательный и постоянный контроль ЭКГ, АД, ЧСС. В случае возникновения выраженного снижения АД скорость введения следует снизить или, если необходимо, прекратить введение препарата.
В случае неблагоприятных реакций дозировку Бревиблока можно снизить или введение прервать. Неблагоприятные реакции должны проявиться в течение 30 минут.
При развитии местной реакции на введение следует использовать другое место для введения и принять меры для предупреждения экстравазации.
Нет данных о том, что при резком прерывании введения препарата Бревиблок у пациентов возникают эффекты, связанные с прекращением введения препаратов, что может иметь место при резком прекращении введения бета-адреноблокаторов после длительного их применения у пациентов с сердечной недостаточностью. Однако все же следует соблюдать осторожность при резком прерывании введения Бревиблока пациентам с сердечной недостаточностью.
Пожилым пациентам вводить препарат следует с осторожностью, начав со сниженной дозы, хотя у пожилых пациентов переносимость обычно хорошая.
При хронической сердечной недостаточности для поддержания кровообращения необходима симпатическая стимуляция сердца. Длительное назначение бета-адреноблокаторов может в некоторых случаях привести к нарушению деятельности сердца. При нервах признаках или усугублении нарушений сердечной деятельности введение Бревиблока следует прекратить. Из-за короткого периода полувыведения обычно достаточно прекращения введения Бревиблока, но следует рассматривать и возможность специфического лечения.
Использование Бревиблока для урежения ЧСС у больных с суправентрикулярными аритмиями следует осуществлять с осторожностью. При исходных нарушениях гемодинамики или если пациент принимает другие препараты, которые уменьшают периферическое (сосудистое) сопротивление, давление заполнения левого желудочка, сократительную способность миокарда или скорость распространения электрического импульса в миокарде. Несмотря на быстрое начало и окончание эффектов препарата Бревиблока отмечено несколько случаев смерти больных с тяжелым клиническим состоянием, когда Бревиблок использовался для лечения желудочковой тахикардии.
Бревиблок можно использовать с осторожностью у пациентов с бронхоспастическими заболеваниями. Однако, поскольку бета1-селективность у Бревиблока не абсолютная, дозу препарата необходимо титровать до достижения наименьшей возможной эффективной. В случае развития бронхоспазма введение следует немедленно прекратить и при необходимости ввести бета-адреностимулятор.
Бревиблок следует вводить с осторожностью пациентам с нарушенной функцией почек, так как кислый метаболит Бревиблока, главным образом, выводится почками в неизмененном виде. Выведение кислого метаболита значительно снижено у пациентов, страдающих заболеваниями почек.
У пациентов с периферическими нарушениями кровообращения (болезнь или синдром Рейно - идиопатический пароксизмальный двусторонний цианоз пальцев, перемежающаяся хромота), бета-адреноблокаторы следует использовать с большой осторожностью, так как возможно усугубление этих нарушений.
Бета-адреноблокаторы могут вызвать брадикардию. Если ЧСС снижается менее, чем до 50-55 уд./мин в состоянии покоя - скорость введения препарата следует уменьшить.
Бета-адреноблокаторы могут повысить как чувствительность к аллергенам, так и степень анафилактических реакций.
Применение Бревиблока в течение более 24 ч изучено недостаточно, в связи с чем подобное введение следует выполнять с осторожностью.
Введение препарата в концентрации 20 мг/мл приводят к значительному раздражению вен и возникновению тромбофлебита. Экстравазация при введении препарата в концентрации 20 мг/мл может приводить к тяжелой местной реакции (в том числе к некрозу кожи). Следует избегать введения препарата в концентрации более 10 мг/мл или введение в малые вены или через катетер "игла-бабочка". После разведения хранить не более 24-х ч.
Избегать контакта со щелочами. Не использовать в случае изменения цвета или в случае выпадения осадка.
Неиспользованную часть препарата следует уничтожить.
Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами
Не влияет.
Для применения только в стационарах.
Список Б. Препарат следует хранить при температуре не выше 25°С и в недоступном для детей месте. Срок годности раствора - 2 года, концентрата - 3 года.