Лиофилизат — порошок белого или белого с желтоватым оттенком цвета.
Растворитель (стерильная вода для инъекций) — прозрачная бесцветная жидкость.
Растворенный препарат — бесцветный или светло-желтый, прозрачный или слабо опалесцирующий раствор.
| Лиофилизат для приготовления раствора для внутривенного введения | 1 фл. |
| Ингредиенты | Гемоктин 250 МЕ | Гемоктин 500 МЕ | Гемоктин 1000 МЕ |
| Действующее вещество Фактор свертывания крови VIII человека |
250 МЕ (50 МЕ/мл*) | 500 МЕ (50 МЕ/мл*) | 1000 МЕ (100 МЕ/мл*) |
| Вспомогательные вещества | Натрия цитрат, кальция хлорид, натрия хлорид, глицин | ||
во флаконах, в комплекте с растворителем (стерильная вода для инъекций во флаконах по 5 или 10 мл), а также с одноразовым шприцем, устройством для добавления растворителя с встроенным фильтром и устройством для венепункции (игла-бабочка), дополнительно упакованным в индивидуальную упаковку.
Молекула фактора свертывания крови VIII состоит из двух субъединиц (фактора VIII и фактора Виллебранда), которые оказывают различное физиологическое действие.
Фактор VIII отвечает за активность свертывания крови: вместе с фактором IX он ускоряет активацию фактора X, активированный фактор X, в свою очередь, содействует переходу протромбина в тромбин, необходимый для образования фибрина из фибриногена.
У больных гемофилией А активность фактора VIII значительно снижена, поэтому они нуждаются в заместительной терапии.
Фактор Виллебранда необходим для адгезии тромбоцитов на субэндотелии сосудов.
Гемоктин содержит фактор Виллебранда.
Активность фактора свертывания VIII после в/в введения падает по экспоненте в двух фазах.
Во время начальной фазы происходит распределение между внутри- и внесосудистым руслом с T1/2 в плазме 1–8 ч. В заключительной фазе T1/2 составляет 9–15 ч, в среднем 12 ч, что соответствует физиологическому времени полувыведения.
Показатель восстановления для Гемоктина 250, 500 или 1000 МЕ составляет около 0,020±0,003 МЕ/мл/МЕ/кг. Уровень активности фактора свертывания VIII после в/в введения в дозе 1 МЕ/кг увеличивается примерно на 2%.
AUC — около 17 МЕ·ч/мл.
Среднее время удержания — около 15 ч.
Общий клиренс препарата — около 158 мл/ч.
В/в, со скоростью не более 2–3 мл/мин.
Доза препарата и продолжительность заместительной терапии зависит от тяжести дефицита фактора свертывания крови VIII, локализации и тяжести кровотечения, клинического состояния пациента.
Активность препарата выражают в международных единицах (ME), которые соответствуют действующему стандарту ВОЗ для препаратов фактора VIII.
Активность фактора свертывания VIII в плазме выражают или как процент (относительно нормальной человеческой плазмы), или в МЕ (относительно международного стандарта для фактора VIII в плазме).
Одна ME активности фактора свертывания VIII эквивалентна количеству фактора VIII в 1 мл нормальной человеческой плазмы.
Расчет требуемой дозы основывается на эмпирических расчетных данных (1 ME фактора свертывания крови VIII/кг повышает активность этого фактора в плазме крови на 1–2% нормальной активности) и проводится по формуле:
Необходимая доза (ME) = масса тела (кг) × желаемый уровень повышения фактора (%) × 0,5
При выборе дозы и частоты введения препарата следует всегда ориентироваться на клиническую эффективность в каждом индивидуальном случае.
При возникновении кровотечений активность фактора свертывания VIII не должна опускаться ниже определенного уровня активности в плазме (в процентах от нормального содержания) в соответствующий период.
Данные таблицы 1 могут быть использованы для расчета дозы препарата при различных кровотечениях и хирургических вмешательствах.
Таблица 1
| Тяжесть кровотечения/ тип хирургического вмешательства | Необходимый уровень фактора свертывания VIII, % | Частота введения и длительность терапии |
|
Кровотечения | ||
| Ранние гемартрозы, внутримышечные кровотечения, кровотечения в ротовой полости | 20–40 | Повторяют каждые 12–24 ч, нe менее 1 сут, до купирования боли или заживления |
| Более обширные гемартрозы, внутримышечные кровотечения или гематомы | 30–60 | Повторяют введение каждые 12–24 ч в течение 3–4 дней или более до купирования боли и восстановления трудоспособности |
| Кровоизлияния, представляющие угрозу для жизни | 60–100 | Повторяют введение каждые 8 |
О случаях передозировки не сообщалось.
До сих пор взаимодействие с другими ЛС не установлено.
Не допускается смешивать Гемоктин с другими ЛС. Рекомендуется использовать только прилагаемый набор для введения препарата, т.к. на внутренних поверхностях других наборов может произойти адсорбция фактора свертывания крови VIII.
Крайне редко наблюдаются гиперчувствительность или аллергические реакции (которые могут проявляться в виде ангионевротического отека (отека Квинке), чувства жжения в области введения, озноба, приливов крови к лицу, крапивницы, головной боли, сыпи, снижения АД, вялости, тошноты, беспокойства, тахикардии, чувства сдавливания в груди, ощущения легкого покалывания в мышцах, рвоты, одышки), в некоторых случаях эти симптомы могут прогрессировать вплоть до развития анафилактических реакций (включая шок). В редких случаях наблюдается лихорадка.
У больных гемофилией А возможно образование нейтрализующих антител (ингибиторов) к фактору свертывания крови VIII, что приводит к недостаточному клиническому ответу. В этом случае рекомендуется связаться со специализированным Центром гемофилии.
Частота проявления побочного действия:
- образование ингибиторов: очень редко (<0,01%);
- аллергические/анафилактические реакции: крайне редко (<0,001%) — крапивница, зуд, эритема;
- гемолиз: крайне редко (<0,001%) — анемия.
профилактика и лечение кровотечений при врожденном (гемофилия А) и приобретенном дефиците фактора свертывания крови VIII;
лечение ингибиторной формы гемофилии А.
Индивидуальная непереносимость компонентов препарата.
Исследований о влиянии препарата на репродуктивную функцию животных не проводилось.
Во время беременности и кормления грудью препарат назначается только строго по показаниям в связи с тем, что случаи гемофилии А у женщин наблюдаются редко и исследований по применению Гемоктина у этой категории пациентов не проводилось.
Хранить в недоступном для детей месте.
Гемоктин содержит только известные и физиологически безопасные компоненты. Это означает, что препарат не оказывает вредного воздействия на нормальные функции организма. Гемоктин содержит максимально 3,3 ммоля натрия в стандартной дозе 2000 МЕ, что должно учитываться пациентами, находящимися на диете, ограничивающей потребление натрия.
В случаях возникновения аллергических реакций следует немедленно прекратить введение препарата и назначить соответствующую терапию.
При использовании лекарственных препаратов, приготовленных из человеческой плазмы, невозможно полностью исключить риск передачи известных и пока неизвестных вирусных инфекций. Стандартные мероприятия, позволяющие обеспечить безопасность применения препаратов, изготовленных из человеческой крови или плазмы, включают подбор доноров, скрининг индивидуальных донаций и пулов плазмы в отношении маркеров инфекционных болезней и использование в производственном процессе эффективных технологических стадий инактивации/удаления вирусов.
Для изготовления Гемоктина используется исключительно плазма здоровых доноров, в которой не были обнаружены антитела к ВИЧ типов 1 и 2, вирусу гепатита С и поверхностный антиген вируса гепатита В. Дополнительно к тестированию плазмы отдельных доноров контролю подвергается пул плазмы, перерабатываемый на Гемоктин, при этом вновь осуществляется тестирование на ВИЧ, гепатит В и С. В производстве используется пул плазмы только при получении отрицательных результатах тестирования. Помимо этого в производственный процесс включены стадии удаления и/или инактивации вирусов (обработка три-н-бутил фосфатом, полисорбатом 80, термообработка).
Управление автомобилем и механизмами. Препарат не влияет на способность управлять автомобилем и обслуживать механизмы.
Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.