В таблице 1 представлены побочные эффекты, часто наблюдавшиеся при лечении валацикловиром (1 г 3 раза в день) у иммунокомпетентных пациентов с опоясывающим лишаем в период проведения рандомизированных двойных слепых клинических испытаний.
Таблица 1
Побочные явления, наблюдавшиеся при проведении клинических испытаний у пациентов с опоясывающим лишаем
| Побочный эффект | Процент пациентов | |
| Валацикловир (n=967) | Плацебо (n=195) | |
| Тошнота | 15 | 8 |
| Головная боль | 14 | 12 |
| Рвота | 6 | 3 |
| Головокружение | 3 | 2 |
| Абдоминальная боль | 3 | 2 |
В таблице 2 представлены побочные эффекты, наблюдавшиеся при лечении валацикловиром у пациентов с генитальным герпесом в период проведения клинических испытаний.
Таблица 2
Побочные явления, наблюдавшиеся при проведении клинических испытаний у пациентов с генитальным герпесом
| Побочный эффект | Процент пациентов | |||||
| Лечение генитального герпеса | Супрессивная терапия генитального герпеса | |||||
| Валацикловир 1 г 2 раза в день (n=1194) | Валацикловир 500 мг 2 раза в день (n=1159) | Плацебо (n=439) | Валацикловир 1 г 4 раза в день (n=269) | Валацикловир 500 мг 4 раза в день (n=266) | Плацебо (n=134) | |
| Тошнота | 6 | 5 | 8 | 11 | 11 | 8 |
| Головная боль | 16 | 15 | 14 | 35 | 38 | 34 |
| Рвота | 1 | <1 | <1 | 3 | 3 | 2 |
| Головокружение | 3 | 2 | 3 | 4 | 2 | 1 |
| Абдоминальная боль | 2 | 1 | 3 | 11 | 9 | 6 |
| Дисменорея | <1 | <1 | 1 | 8 | 5 | 4 |
| Артралгия | <1 | <1 | <1 | 6 | 5 | 4 |
| Депрессия | 1 | 0 | <1 | 7 | 5 | 5 |
При супрессивной (профилактической, превентивной) терапии для предотвращения рецидивов генитального герпеса у ВИЧ-инфицированных пациентов, принимавших валацикловир в дозе 500 мг 2 раза в день (n=194) и плацебо (n=99), часто отмечались такие побочные эффекты, как головная боль (13 и 8% соответственно), повышенная утомляемость (8/5%), сыпь (8/1%). У пациентов, принимавших валацикловир, отмечались также отклонения лабораторных показателей (в сравнении с плацебо): повышение уровней ЩФ (4/2%), АЛТ (14/10%), АСТ (16/11%), снижение числа нейтрофилов (18/10%) и тромбоцитов (3/0%).
Опоясывающий лишай; инфекции кожи и слизистых оболочек, вызванные вирусом простого герпеса (в т.ч. генитальный герпес); профилактика рецидивов заболеваний, вызванных вирусом простого герпеса.
Гиперчувствительность (в т.ч. к ацикловиру), трансплантация костного мозга, трансплантация почки (см. "Меры предосторожности").
Беременность. Возможно, если ожидаемый эффект терапии превышает потенциальный риск для плода (адекватных и строго контролируемых исследований безопасности применения у беременных женщин не проведено).
Данные об исходе беременности у женщин, принимавших ацикловир системного действия в I триместре беременности (ацикловир является активным метаболитом валацикловира), не показали увеличения числа врожденных пороков у детей по сравнению с общей популяцией. Поскольку в наблюдение было включено небольшое количество женщин, достоверных и определенных выводов о безопасности валацикловира при беременности сделать нельзя.
Категория действия на плод по FDA — B.
Кормление грудью. Ацикловир, основной метаболит валацикловира, экскретируется с грудным молоком. После назначения валацикловира внутрь в дозе 500 мг Cmax ацикловира в грудном молоке в 0,5–2,3 раза (в среднем в 1,4 раза) превышала соответствующие концентрации в крови матери. Отношение AUC ацикловира, находящегося в грудном молоке, к AUC ацикловира в плазме матери составляло 1,4–2,6 (в среднем 2,2). Среднее значение концентрации ацикловира в грудном молоке — 2,24 мкг/мл. При назначении кормящей матери валацикловира в дозе 500 мг 2 раза в день ребенок подвергнется такому же воздействию ацикловира, как при приеме его внутрь в дозе около 0,61 мг/кг/день. Валацикловир в неизмененном виде не определяется в крови и грудном молоке матери или моче ребенка. Валацикловир следует назначать кормящим женщинам с осторожностью, только в случае необходимости.
Хранить в недоступном для детей месте.
С большой осторожностью назначают при любых состояниях, сопровождающихся иммунодефицитом, особенно у ВИЧ-инфицированных пациентов. В период проведения клинических испытаний при приеме валацикловира в высоких дозах (8 г/сут) в течение продолжительного времени регистрировали тромбоцитопеническую пурпуру и/или гемолитический уремический синдром, в редких случаях с летальным исходом, у пациентов с клинически выраженными формами ВИЧ-инфекции, после трансплантации костного мозга или почки (см. "Противопоказания" и "Ограничения к применению"). Не установлены эффективность и безопасность применения валацикловира у иммунокомпрометированных пациентов (за исключением супрессивной терапии генитального герпеса у ВИЧ-инфицированных больных), для супрессивной терапии рецидивирующего генитального герпеса у пациентов с клинически выраженными формами ВИЧ-инфекции (число CD4 клеток <100 клеток/мм3), для лечения генитального герпеса у ВИЧ-инфицированных пациентов, для лечения генерализованного опоясывающего герпеса, для снижения возможности инфицирования генитальным герпесом здорового партнера.
С осторожностью применяют при нарушении функции почек (удлиняется Т1/2 ацикловира), необходима коррекция режима дозирования в зависимости от степени нарушения их функции. У пациентов с заболеваниями почек, получавших высокие дозы валацикловира, наблюдались случаи развития острой почечной недостаточности и нарушений со стороны ЦНС.
Пожилым пациентам во время лечения рекомендуется увеличить объем потребляемой жидкости.
Во время лечения генитального герпеса следует избегать половых контактов (препарат не предохраняет от передачи инфекции).
Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.