Овальные таблетки, покрытые пленочной оболочкой, белого цвета с гравировкой "745" на одной стороне.
Мерк Шарп и Доум Лтд., г. Крамлингтон, Великобритания.
Владелец РУ, выпускающий контроль качества: Мерк Шарп и Доум Б.В., г. Хаарлем, Нидерланды.
Претензии потребителей направлять по адресу: ООО "МСД Фармасьютикалс". Россия, 115093, Москва, ул. Павловская, 7, стр. 1.
Тел.: (495) 916-71-00; факс: (495) 916-70-94.
| Таблетки, покрытые пленочной оболочкой | 1 табл. |
| ядро | |
| активные вещества: | |
| лозартан калия | 100 мг |
| гидрохлоротиазид | 12,5 мг |
| вспомогательные вещества: МКЦ (Avicel PH 102) — 148,4 мг; лактозы моногидрат — 88,4 мг; крахмал кукурузный прежелатинизированный 1500 — 47,86 мг; магния стеарат — 2,8 мг | |
| оболочка пленочная: гипролоза — 4,8 мг; гипромеллоза — 4,8 мг; титана диоксид (Е171) — 2,4 мг; воск карнаубский — 0,04 мг |
Механизм действия
Препарат Гизаар
Всасывание
Лозартан. При приеме внутрь лозартан хорошо всасывается и подвергается метаболизму при первом прохождении через печень с образованием активного карбоксилированного метаболита и неактивных метаболитов. Системная биодоступность лозартана в таблетированной форме составляет приблизительно 33%. Средние Cmax лозартана и его активного метаболита достигаются через 1 ч и через 3–4 ч соответственно. При приеме лозартана с пищей клинически значимое влияние на профиль концентрации лозартана в плазме крови выявлено не было.
Распределение
Лозартан и его активный метаболит связываются с белками плазмы крови (в основном с альбуминами) более чем на 99%. Vd лозартана составляет 34 л. Исследования на крысах показали, что лозартан практически не проникает через ГЭБ.
Гидрохлоротиазид. Гидрохлоротиазид проникает через плацентарный (но не ГЭБ) барьер и выделяется с грудным молоком.
Метаболизм
Лозартан. Примерно 14% дозы лозартана, введенного в/в или внутрь, превращается в его активный метаболит. После приема внутрь и в/в введения лозартана, меченного 14С, радиоактивность циркулирующей плазмы крови прежде всего обусловлена наличием в ней лозартана и его активного метаболита. Низкая эффективность превращения лозартана в его активный метаболит наблюдалась примерно у 1% пациентов в исследовании.
Помимо активного метаболита, в результате гидроксилирования бутиловой боковой цепи образуются биологически неактивные метаболиты, в т.ч. два основных метаболита и один второстепенный — N-2-тетразол-глюкуронид.
Выведение
Лозартан. Плазменный клиренс лозартана и его активного метаболита составляет около 600 и 50 мл/мин соответственно. Почечный клиренс лозартана и его активного метаболита составляет примерно 74 и 26 мл/мин соответственно. При приеме лозартана внутрь около 4% дозы выводится почками в неизмененном виде, а около 6% дозы — в виде активного метаболита. При приеме лозартана внутрь около 4% дозы выводится почками в неизмененном виде и около 6% — в виде активного метаболита. Лозартан и его активный метаболит имеют линейную фармакокинетику при приеме внутрь лозартана в дозах до 200
Внутрь, независимо от приема пищи.
Артериальная гипертензия — 1 табл. препарата Гизаар
Препарат Гизаар
Лозартан
В клинических исследованиях по изучению фармакокинетических взаимодействий лекарственных препаратов не было выявлено клинически значимых взаимодействий лозартана с гидрохлоротиазидом, дигоксином, варфарином, циметидином, фенобарбиталом и эритромицином.
Рифампицин, являясь индуктором метаболизма лекарственных препаратов, снижает концентрацию активного метаболита лозартана в крови. Клиническое значение данного взаимодействия не установлено.
В клинических исследованиях было изучено применение двух ингибиторов изофермента Р450
В клинических исследованиях с лозартаном — гидрохлоротиазидом не наблюдалось нежелательных реакций, специфичных для данного комбинированного препарата. Нежелательные реакции ограничивались теми, о которых уже сообщалось при применении лозартана и/или гидрохлоротиазида в отдельности. Суммарная частота нежелательных реакций, о которых сообщалось при применении данной комбинации, была сопоставима с таковой при использовании плацебо. Частота отмены терапии была также сопоставима с таковой у пациентов, принимавших плацебо. В целом лечение лозартаном — гидрохлоротиазидом переносилось хорошо. В большинстве случаев нежелательные реакции были легкими, носили преходящий характер и не требовали отмены терапии.
В контролируемых клинических исследованиях при лечении артериальной гипертензии головокружение было единственной связанной с приемом препарата нежелательной реакцией, частота которой превышала таковую при приеме плацебо больше чем на 1%.
Как было показано в контролируемых клинических исследованиях, лозартан в комбинации с гидрохлоротиазидом, в целом хорошо переносится у пациентов с артериальной гипертензией и гипертрофией левого желудочка. Наиболее частыми нежелательными реакциями были системное и несистемное головокружение, слабость/утомляемость.
В ходе пострегистрационного применения препарата, проведенных клинических исследований и/или пострегистрационного применения отдельных активных компонентов препарата сообщалось о следующих дополнительных побочных реакциях.
Со стороны крови и лимфатической системы: тромбоцитопения, анемия, апластическая анемия, гемолитическая анемия, лейкопения, агранулоцитоз.
Со стороны иммунной системы: анафилактические реакции, ангионевротический отек, в т.ч. отек гортани и голосовых складок с развитием обструкции дыхательных путей и/или отек лица, губ, глотки и/или языка наблюдались редко (≥0,01% и <0,1% случаев) у пациентов, принимавших лозартан; у некоторых из этих пациентов имелись указания на развитие ангионевротического отека в анамнезе при применении других ЛС, в т.ч. ингибиторов АПФ.
Со стороны обмена веществ и питания: анорексия, гипергликемия, гиперурикемия, нарушения баланса электролитов крови, в т.ч. гипонатриемия и гипокалиемия.
Нарушения психики: бессонница, беспокойство.
Со стороны нервной системы: дисгевзия, головная боль, мигрень, парестезии.
Со стороны органа зрения: ксантопсия, преходящее нарушение фокусировки зрения.
Со стороны сердца: ощущение сердцебиения, тахикардия.
Со стороны сосудов: дозозависимые ортостатические эффекты, некротический ангиит (васкулит), кожный васкулит.
Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: кашель, заложенность носа, фарингит, нарушения со стороны носовых пазух (синусит), инфекции верхних дыхательных путей, респираторный дистресс-синдром взрослых (включая пневмонит и отек легких).
Со стороны ЖКТ: диспепсия, боли в животе, эзофагеальный рефлюкс, желудочно-кишечные колики, диарея, запор, тошнота, рвота, панкреатит, сиаладенит.
Со стороны печени и желчевыводящих путей: гепатит, желтуха (внутрипеченочная холестатическая).
Со стороны кожи и подкожных тканей: сыпь, кожный зуд, пурпура (в т.ч. пурпура Шенлейна-Геноха), токсический эпидермальный некролиз, крапивница, эритродермия, фотосенсибилизация, волчаночноподобный синдром.
Со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани: боль в спине, мышечные судороги, мышечные спазмы, миалгия, артралгия.
Со стороны почек и мочевыводящих путей: глюкозурия, нарушение функции почек, интерстициальный нефрит, почечная недостаточность.
Со стороны половых органов и молочной железы: эректильная дисфункция/импотенция.
Общие расстройства и нарушения в месте введения: боль в груди, отеки, недомогание, лихорадка, слабость.
Лабораторные и инструментальные данные: нарушения функции печени (редко — повышение активности АЛТ).
Лабораторные показатели
В контролируемых клинических исследованиях на фоне приема препарата Гизаар
артериальная гипертензия (пациенты, которым показана комбинированная терапия);
снижение риска ассоциированной сердечно-сосудистой заболеваемости и смертности у пациентов с артериальной гипертензией и гипертрофией левого желудочка, проявляющееся совокупным снижением частоты сердечно-сосудистой смертности, частоты инсульта и инфаркта миокарда.
повышенная чувствительность к любому из компонентов препарата;
повышенная чувствительность к производным сульфонамидов;
анурия;
выраженные нарушения функции почек (Cl креатинина менее 30 мл/мин);
выраженные нарушения функции печени;
одновременное применение с алискиреном у пациентов с сазхарным диабетом (см. "Взаимодействие");
беременность и период грудного вскармливания;
возраст до 18 лет (эффективность и безопасность применения не установлены);
наследственная непереносимость лактозы, дефицит лактазы синдром глюкозо-галактозной мальабсорбции.
С осторожностью: пациенты с нарушением водно-электролитного баланса крови, например на фоне диареи или рвоты (гипонатриемия, гипохлоремический алкалоз, гипомагниемия, гипокалиемия); пациенты с почечной недостаточностью (Cl креатинина 30–50 мл/мин), двусторонним стенозом почечных артерий или стенозом артерии единственной почки; пациенты с сахарным диабетом, гиперкальциемией, гиперурикемией и/или подагрой; отягощенные аллергологическим анамнезом и бронхиальной астмой; а также при системных заболеваниях соединительной ткани (в т.ч. системная красная волчанка); гиповолемия (в т.ч. на фоне высоких доз диуретиков); а также при одновременном назначении с НПВС, в т.ч. ингибиторами ЦОГ-2.
Применение во II и III триместрах беременности препаратов, воздействующих непосредственно на РААС, может стать причиной серьезных повреждений и даже гибели развивающегося плода, поэтому при диагностировании беременности препарат Гизаар
По рецепту.
Хранить в недоступном для детей месте.
Лозартан — гидрохлоротиазид
Реакции повышенной чувствительности. Ангионевротический отек (см. "Побочные действия").
Нарушения функции почек и печени. Препарат Гизаар
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 100 мг+12,5 мг. По 10 или 14 табл. в блистере из ПВХ/алюминиевой фольги. По 2 блистера по 14 табл. или 5 блистеров по 10 табл. помещают в картонную пачку.
Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.