ICN PHARMACEUTICALS SWITZERLAND Ltd.
произведено ICN SWITZERLAND AG
Концентрат для приготовления раствора для инфузий прозрачный, бесцветный или почти бесцветный.
| 1 мл | 1 фл. | |
| рибавирин | 100 мг | 1.2 г |
Вспомогательные вещества: натрия гидрофосфат безводный, калия дигидрофосфат, вода д/и.
12 мл - флаконы (5) - лотки пластмассовые (1) - коробки картонные.
Концентрат для приготовления раствора для инфузий прозрачный, бесцветный или почти бесцветный.
| 1 мл | 1 фл. | |
| рибавирин | 100 мг | 1.2 г |
[PRING] натрия гидрофосфат безводный, калия дигидрофосфат, вода д/и.
12 мл - флаконы (5) - лотки пластмассовые (1) - коробки картонные.
Противовирусный препарат. Виразол активен в отношении РНК-содержащих вирусов: аренавирусы, буньявирусы, ретровирусы, парамиксовирусы; ДНК-содержащих вирусов: аденовирусы, вирус герпеса, цитомегаловирус. Препарат угнетает репликацию вирусов - возбудителей особо опасных геморрагических лихорадок как in vitro, так и in vivo. Профилактическая и терапевтическая активность Виразола показана в экспериментах на приматах для геморрагических лихорадок, вызываемых аренавирусами: лихорадка Ласса, боливийская геморрагическая лихорадка; буньявирусами: лихорадка Долины Рифт, Крым-Конго геморрагическая лихорадка, а также хантавирусами: геморрагическая лихорадка с почечным синдромом и хантавирусный пульмональный синдром. При этом различные штаммы высокопатогенных арена- и буньявирусов Ласса, Мачупо, Крым-Конго, Хантаан, Сеул, Пуумула, Добрава и Син Номбре, выделенные от диких грызунов и больных людей в различных географических регионах мира, обладают высокой чувствительностью к Виразолу.
Виразол легко проникает в инфицированные вирусом клетки, где под влиянием аденозинкиназы фосфорилируется в моно-, ди- и трифосфатные метаболиты. Противовирусное действие Виразола обусловлено тремя различными механизмами действия. Во-первых, препарат снижает внутриклеточный пул гуанозин трифосфата и тем самым опосредованно подавляет синтез нуклеиновых кислот вирусов. Во вторых, Виразол может изменять синтез РНК с последующим нарушением транскрипции вируса. Наконец, показано прямое угнетающее влияние Виразола на активность полимеразы вирусов.
Виразол при лечении геморрагической лихорадки с почечным синдромом существенно снижает тяжесть течения болезни: уменьшается продолжительность таких симптомов, как лихорадка, олигурия, боль в пояснице, животе, головная боль. Выраженное снижение пиковых показателей мочевины и креатинина свидетельствует об уменьшении степени повреждения почек. Кроме того, риск развития геморрагии у больных, принимавших Виразол, значительно сокращается. Результатом ослабления тяжести клинического течения болезни является значительное (примерно в 7 раз) сокращение случаев смертельных исходов.
Всасывание и распределение
При в/в введении Виразола Cmax в плазме достигается в конце инфузии и составляет приблизительно 43 мкмоль/л и 72 мкмоль/л для доз 600 мг и 1200 мг соответственно. Период полураспределения - около 0.2 ч. Распределяется в плазме, секрете дыхательных путей и эритроцитах. Значительное количество активного метаболита рибавирина трифосфата накапливается в эритроцитах, достигая постоянного уровня примерно через 4 дня и оставаясь в них в течение нескольких недель после применения.
Метаболизм
Метаболизируется внутриклеточно путем фосфорилирования с образованием моно-, ди- и трифосфатного (активный) метаболита; метаболизируется также до 1,2,4-триазолкарбоксамида. Инактивируется дерибозилированием с последующим гидролизом и разрывом триазольного кольца. Практически не связывается с белками плазмы крови.
Выведение
После в/в введения 19% препарата в неизмененном виде выводится почками в течение 24 ч и 24% - в течение 48 ч. Через почки также выводится метаболит 1,2,4-триазолкарбоксамид. T1/2 составляет 0.5-2 ч.
Начальная нагрузочная доза составляет 33 мг/кг массы тела. Через 6 ч после введения начальной дозы вводят по 16 мг/кг массы тела через каждые 6 ч в течение 4 дней (всего 16 доз).
| День | Время введения и доза препарата | |||
| 8 ч | 14 ч | 20 ч | 2 ч | |
| 1 | 33 мг/кг | 16 мг/кг | 16 мг/кг | 16 мг/кг |
| 2 | 16 мг/кг | 16 мг/кг | 16 мг/кг | 16 мг/кг |
| 3 | 16 мг/кг | 16 мг/кг | 16 мг/кг | 16 мг/кг |
| 4 | 16 мг/кг | 16 мг/кг | 16 мг/кг | 16 мг/кг |
Через 8 ч после введения последней из этих доз начинают применять препарат по 8 мг/кг каждые 8 ч в течение 3 дней (9 доз).
| День | Время введения и доза препарата | ||
| 10 ч | 18 ч | 2 ч | |
| 5 | 8 мг/кг | 8 мг/кг | 8 мг/кг |
| 6 | 8 мг/кг | 8 мг/кг | 8 мг/кг |
| 7 | 8 мг/кг | 8 мг/кг | 8 мг/кг |
Лечение Виразолом в данной дозе может быть продолжено в зависимости от состояния больного, но не должно превышать 14 дней.
Рекомендуемый режим введения Виразола одинаков для лечения геморрагической лихорадки с почечным синдромом как у взрослых, так и у детей. Данный режим в/в применения Виразола основывается на многочисленных контролируемых клинических наблюдениях.
Правила введения препарата
Доза Виразола концентрата для приготовления раствора для инфузий для каждого пациента рассчитывается индивидуально в зависимости от массы тела. Перед введением концентрированный раствор Виразола для инфузий необходимо развести 5% раствором декстрозы для инъекций или 0.9% раствором натрия хлорида для инъекций, доведя общий объем вводимого раствора до 100 мл. Полученный раствор вводят путем инфузии через перфузор в течение 30 мин.
Концентрат Виразола для в/в инфузий не содержит консервантов и после разведения должен быть использован в течение 24 ч.
В настоящее время случаи передозировки Виразола не описаны.
При одновременном применении с зидовудином Виразол подавляет фосфорилирование зидовудина до его активной формы в виде трифосфата (антагонизм действия).
Со стороны ЦНС: головная боль, бессонница, астенический синдром.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: снижение АД, брадикардия, остановка сердца.
Со стороны кроветворной системы: гемолитическая анемия, лейкопения, нейтропения, гранулоцитопения, тромбоцитопения.
Со стороны дыхательной системы: пневмоторакс, диспноэ, бронхоспазм, отек легких, синдром гиповентиляции, ателектаз легкого.
Со стороны пищеварительной системы: анорексия, тошнота, гипербилирубинемия.
Аллергические реакции: кожная сыпь.
Прочие: конъюнктивит; при струйном введении может возникать озноб, в связи с чем препарат рекомендуется вводить медленно, в течение 10-15 мин.
— геморрагическая лихорадка с почечным синдромом.
— тяжелые заболевания сердечно-сосудистой системы, включая нестабильные или неконтролируемые сердечно-сосудистые заболевания в течение последних 6 мес;
— почечная недостаточность тяжелой степени (клиренс креатинина менее 30 мл/мин) с проведением гемодиализа;
— тяжелая печеночная недостаточность (декомпенсированный цирроз печени);
— гемоглобинопатии (талассемия, серповидно-клеточная анемия);
— беременность;
— лактация (грудное вскармливание);
— повышенная чувствительность к рибавирину или к другим компонентам препарата.
С осторожностью следует назначать препарат женщинам репродуктивного возраста (наступление беременности нежелательно), при декомпенсированном сахарном диабете (с приступами кетоацидоза), тромбоэмболии легочной артерии, заболеваниях щитовидной железы (в т.ч. тиреотоксикоз), депрессии, склонности к суициду (в т.ч. в анамнезе), пациентам в возрасте до 18 лет.
Препарат Виразол противопоказан при беременности и в период лактации (грудного вскармливания).
В экспериментальных исследованиях установлено тератогенное действие препарата.
Мужчины и женщины детородного возраста во время лечения и в течение 7 мес после окончания терапии должны использовать надежные средства контрацепции.
Препарат может применяться только в условиях стационара со специализированным реанимационным отделением.
Медицинскому персоналу, работающему с препаратом, следует учитывать его тератогенность.
Лабораторные исследования (клинический анализ крови с подсчетом лейкоцитарной формулы и числа тромбоцитов, анализ электролитов, креатинина, функциональных проб печени) необходимо проводить перед началом терапии, на 2 и 4 неделе и далее - регулярно.
Препарат отпускается по рецепту.
Препарат следует хранить в сухом, защищенном отсвета, недоступном для детей месте, при температуре от 15° до 25°С. Срок годности - 3 года.