Таблетки: круглые двояковыпуклой формы от светло-желтого до желтого цвета. Допускаются вкрапления более темного цвета.
ЗАО
| Таблетки | 1 табл. |
| активное вещество: | |
| оланзапин | 5 мг |
| 10 мг | |
| вспомогательные вещества: лактозы моногидрат (сахар молочный) — 50,6/101,2 мг; МКЦ — 51,4/102,8 мг; крахмал прежелатинизированный — 51,4/102,8 мг; кремния диоксид коллоидный (аэросил) — 0,8/1,6 мг; магния стеарат — 0,8/1,6 мг |
Оланзапин является антипсихотическим средством (нейролептиком).
В доклинических исследованиях установлено сродство к 5-HT2A/2C-, 5-HT3-, 5-HT6-серотониновым рецепторам, D1-, D2-, D3-, D4-, D5-дофаминовым рецепторам, м-холиноблокирующие эффекты обусловлены блокадой м1–5-холинорецепторов; также обладает сродством к α1-адрено- и Н1-гистаминовым рецепторам. В экспериментах на животных был выявлен антагонизм по отношению к серотониновым, дофаминовым и м-холинорецепторам. In vivo и in vitro оланзапин обладает более выраженным сродством и активностью по отношению к 5-НТ2-серотониновым рецепторам по сравнению с D2-дофаминовыми рецепторами. По данным электрофизиологических исследований, оланзапин селективно снижает возбудимость мезолимбических дофаминергических нейронов и в то же время оказывает незначительное действие на стриарные нервные пути, участвующие в регуляции моторных функций. Оланзапин снижает условный защитный рефлекс (тест, характеризующий антипсихотическую активность) в дозах более низких, чем дозы, вызывающие каталепсию (расстройство, отражающее побочное влияние на моторную функцию). В отличие от других нейролептиков, оланзапин усиливает противотревожный эффект при проведении анксиолитического теста.
Оланзапин обеспечивает статистически достоверную редукцию как продуктивных (в т.ч. бред, галлюцинации), так и негативных расстройств.
При однократном приеме 10 мг оланзапина посредством позитронно-эмиссионной томографии у здоровых добровольцев установлено большее сродство оланзапина к 5 НТ2А-, чем к D2-дофаминовым рецепторам. На томограммах пациентов с шизофренией показано, что у пациентов, чувствительных к лечению оланзапином сродство к стриарным D2-рецепторам сопоставимо с эффектом у пациентов, чувствительных к приему клозапина, и ниже, чем у пациентов, чувствительных к лечению другими антипсихотическими препаратами и рисперидоном.
Клиническая эффективность
В международном двойном слепом сравнительном исследовании пациентов с шизофренией, шизоаффективным или схожими расстройствами различной степени тяжести депрессивных симптомов (среднее исходное значение 16,6 по шкале Монтгомери-Асберга для оценки депрессии), проспективном вторичном анализе по шкале настроения от исходной до конечной точки контроля установлено статистически значимое (р=0,001) улучшение при приеме оланзапина (−6) по сравнению с галоперидолом (−3,1).
У пациентов с маниакальным или смешанным эпизодом биполярного расстройства в сравнении с плацебо и препаратом вальпроевой кислоты (дивальпроат) показана высокая эффективность в уменьшении маниакальных симптомов в течение 3 нед. Сопоставимые результаты эффективности оланзапина и галоперидола наблюдали у пациентов с симптоматической ремиссией мании и депрессии через 6–12 нед. В котерапии пациентов, принимавших препарат лития или вальпроевой кислоты минимум в течение 2 нед, дополнительный прием 10 мг оланзапина (котерапия с препаратом лития или вальпроевой кислоты) привел к значительному снижению симптомов мании по сравнению с монотерапией препаратами лития или вальпроевой кислоты в течение 6 нед.
В 12-месячном исследовании профилактики рецидивов маниакальных эпизодов у пациентов, достигших ремиссии при приеме оланзапина и затем рандомизированных в группу принимавших этот препарат, установлено статистически значимое преимущество при сравнении с группой плацебо по основному критерию контроля возникновения рецидива биполярного расстройства и с точки зрения предотвращения рецидива мании либо рецидива депрессии.
Во втором 12-месячном исследовании профилактики рецидивов маниакальных эпизодов у пациентов, достигших ремиссии при совместном приеме оланзапина с препаратом лития и затем рандомизированных в группу монотерапии оланзапином или препаратом лития, эффективность приема оланзапина оказалась статистически незначима по сравнению с препаратом лития по основному критерию контроля рецидива биполярного расстройства (оланзапин 30%, литий 38,3%, р=0,055).
В 18-месячном исследовании котерапии маниакальных или смешанных эпизодов у пациентов, стабилизированных оланзапином и препаратами, стабилизирующими настроение (препараты лития или вальпроевой кислоты), длительная совместная терапия оланзапином с препаратом лития или вальпроевой кислоты оказалась статистически незначима по сравнению с монотерапией препаратом лития или вальпроевой кислоты с целью задерживания появления рецидива биполярного расстройства, определяемого по диагностическим признакам.
После приема внутрь оланзапин хорошо всасывается, его Tmax в плазме — 5–8 ч. Абсорбция оланзапина не зависит от приема пищи. В исследованиях с разными дозами в диапазоне 1–20 мг показано, что концентрация оланзапина в плазме изменяется линейно и пропорционально дозе.
Оланзапин метаболизируется в печени в результате процессов конъюгации и окисления. Основным циркулирующим метаболитом является 10-N-глюкуронид, который теоретически не проникает через ГЭБ. Изоферменты CYP1A2 и CYP2D6 участвуют в образовании N-дезметил- и 2-гидроксиметилметаболитов оланзапина. Оба метаболита в исследованиях на животных обладали значительно менее выраженной фармакологической активностью in vivo, чем оланзапин. Основная фармакологическая активность препарата обусловлена исходным соединением — оланзапином, обладающим способностью проникать через ГЭБ. У здоровых добровольцев после приема внутрь средний T1/2 составил 33 ч (21–54 ч для 5–95%), а средний клиренс оланзапина из плазмы — 26 л/ч (12–47 л/ч для 5–95%).
Фармакокинетические показатели оланзапина варьируют в зависимости от курения, пола и возраста (см. таблицу 1).
Таблица 1
| Характеристики пациентов | T1/2, ч | Клиренс в плазме, л/ч |
| Отношение к курению | ||
| Некурящие | 38,6 | 18,6 |
| Курящие | 30,4 | 27,7 |
| Пол | ||
| Женщины | 36,7 | 18,9 |
| Мужчины | 32,3 | 27,3 |
| Возраст | ||
| Пожилые (65 лет и старше) | 51,8 | 17,5 |
| Моложе 65 лет | 33,8 | 18,2 |
Однако степень изменений T1/2 и клиренса под влиянием каждого из указанных факторов значительно уступает степени различий этих показателей между отдельными лицами.
Показатели фармакокинетики у подростков (13–17 лет) и взрослых аналогичны. По данным клинических исследований, величина экспозиции у подростков на 27% выше, чем у взрослых. Разница демографических параметров между популяцией взрослых и подростков заключалась в том, что среди подростков было меньше курильщиков, а также отмечались более низкие средние показатели массы тела.
Достоверные различия между средними значениями T1/2 и клиренса оланзапина в плазме у лиц с тяжелыми нарушениями функции почек в сравнении с лицами с нормальной функцией почек не установлены. Около 57% радиоактивно меченого оланзапина выводится с мочой в основном в виде метаболитов.
У курящих лиц с незначительными нарушениями функции печени клиренс оланзапина ниже, чем у некурящих без нарушения функции печени.
При плазменной концентрации оланзапина 7–1000 нг/мл его связь с белками плазмы составляет около 93%. Оланзапин в основном связывается с альбумином и кислым α1-гликопротеином. В исследовании с участием лиц европейского, японского и китайского происхождения различия в фармакокинетике оланзапина, связанные с расовой принадлежностью, не установлены. Активность изофермента CYP2D6 не влияет на метаболизм оланзапина.
Внутрь, независимо от приема пищи, т.к. пища не влияет на всасывание оланзапина.
Шизофрения. Рекомендуемая начальная доза оланзапина составляет 10 мг 1 раз в сутки. Терапевтические дозы оланзапина колеблются в диапазоне от 5 до 20 мг/сут. Суточную дозу необходимо подбирать индивидуально, в зависимости от клинического состояния пациента. Увеличение дозы выше стандартной суточной (10 мг) рекомендуется проводить только после оценки клинической картины. При применении препарата следует регулярно оценивать необходимость продолжения терапии.
Биполярное расстройство. Для лечения маниакального эпизода рекомендуемая начальная доза оланзапина составляет 15 мг 1 раз в сутки в качестве монотерапии или 10 мг 1 раз в сутки в комбинации с препаратами лития или вальпроевой кислотой. Терапевтические дозы оланзапина колеблются в диапазоне от 5 до 20 мг/сут. Суточную дозу необходимо подбирать индивидуально, в зависимости от клинического состояния пациента. Увеличение дозы выше стандартной суточной рекомендуется проводить только после оценки клинической картины и с интервалом не менее 24 ч.
Поддерживающая терапия при биполярном расстройстве: пациентам, принимавшим оланзапин для лечения маниакального эпизода, необходимо продолжить поддерживающую терапию в той же дозе. У пациентов в ремиссии рекомендуемая начальная доза оланзапина составляет 10 мг 1 раз в сутки. В дальнейшем суточную дозу необходимо подбирать индивидуально, в зависимости от клинического состояния пациента, в пределах от 5 до 20 мг/сут.
Для лечения депрессивного эпизода оланзапин следует назначать в комбинации с флуоксетином 1 раз в день, вечером, независимо от приема пищи. Как правило, начальная доза составляет 5 мг оланзапина и 20 мг флуоксетина. Антидепрессивная активность подтверждена при применении оланзапина в дозе 6–12 мг (средняя суточная доза — 7,4 мг) и флуоксетина в дозе 25–30 мг (средняя суточная доза — 39,3 мг). При необходимости допускается изменение дозы как оланзапина, так и флуоксетина. При применении препарата необходимо регулярно оценивать необходимость продолжения терапии.
Терапевтически резистентная депрессия. Оланзапин следует назначать в комбинации с флуоксетином 1 раз в день, вечером, независимо от приема пищи. Как правило, начальная доза составляет 5 мг оланзапина и 20 мг флуоксетина. При необходимости допускается изменение дозы как оланзапина, так и флуоксетина. Антидепрессивная активность подтверждена при применении оланзапинa в дозе 6–12 мг и флуоксетина в дозе 25–30 мг. При применении препарата необходимо регулярно оценивать необходимость продолжения терапии.
Общие правила выбора суточной дозы для особых групп пациентов при пероральном приеме
Снижение начальной дозы до 5 мг/сут рекомендуется пожилым пациентам или пациентам с другими клиническими факторами риска, включая тяжелую почечную недостаточность или печеночную недостаточность средней степени тяжести.
Снижение начальной дозы до 5 мг может быть рекомендовано для пациентов с комбинацией факторов (женский пол, пожилой возраст и отсутствие привычки к курению), которые могут снижать метаболизм оланзапина (см. таблицу 1).
Применение оланзапина не изучалось у лиц моложе 13 лет.
Симптомы: очень частыми (≥10%) симптомами при передозировке оланзапина были тахикардия, ажитация/агрессивность, нарушение речи, различные экстрапирамидные расстройства и нарушения сознания разной степени тяжести (от седативного эффекта до комы). Прочие клинически значимые последствия передозировки оланзапина включали делирий, судороги, ЗНС, угнетение дыхания, аспирацию, повышение или снижение АД, аритмии (<2% случаев передозировки) и остановку сердца и дыхания. Минимальная доза при острой передозировке с летальным исходом составила 450 мг, максимальная доза при передозировке с благоприятным исходом (выживание) — 2 г.
Лечение: специфический антидот оланзапина не существует. Не рекомендуется индукция рвоты. Могут быть показаны стандартные процедуры при передозировке (промывание желудка, прием активированного угля). Совместный прием активированного угля и оланзапина показал снижение биодоступности оланзапина при приеме внутрь до 50–60%. Показана симптоматическая терапия в соответствии с клиническим состоянием и контроль жизненно важных функций организма, включая коррекцию сниженного АД, нарушение кровообращения и поддержание дыхательной функции. Не следует применять эпинефрин, допамин и другие адреномиметики, которые являются агонистами β-адренорецепторов, т.к. стимуляция этих рецепторов может усугублять артериальную гипотензию. Необходим мониторинг сердечно-сосудистой деятельности с целью выявления возможных аритмий. Пациент должен находиться под непрерывным медицинским наблюдением до полного выздоровления.
Метаболизм оланзапина может изменяться под действием ингибиторов или индукторов изофермента цитохрома Р450, проявляющих специфическую активность в отношении изофермента CYP1A2. Клиренс оланзапина повышается у курящих пациентов и принимающих карбамазепин (в связи с увеличением активности изофермента CYP1A2). Потенциальные ингибиторы изофермента CYP1A2 могут снижать клиренс оланзапина. Оланзапин не является потенциальным ингибитором изофермента CYP1A2, поэтому при приеме оланзапина фармакокинетика ЛС, таких как теофиллин, в основном метаболизируемых изоферментом CYP1А2, не изменяется.
В клинических исследованиях показано, что однократное применение дозы оланзапина на фоне терапии следующими препаратами не сопровождалось подавлением метаболизма указанных ЛС: имипрамином или его метаболитом дезипрамином (изоферменты CYP2D6, CYP3A, CYP1A2), варфарином (изофермент CYP2C19), теофиллином (изофермент CYP1A2) или диазепамом (изофермент CYP3A4, CYP2C19).
Не выявлены также признаки лекарственного взаимодействия при применении оланзапина в сочетании с препаратами лития или биперидином.
На фоне Css оланзапина изменение фармакокинетики этанола не отмечалось. Однако прием этанола вместе с оланзапином может сопровождаться усилением фармакологических эффектов оланзапина, например седативного действия.
Флуоксетин (60 мг однократно или 60 мг ежедневно в течение 8 дней) вызывает увеличение Cmax оланзапина в среднем на 16% и снижение клиренса оланзапина в среднем на 16%. Степень влияния этого фактора значительно уступает выраженности индивидуальных различий указанных показателей, поэтому обычно не рекомендуется изменять дозу оланзапина при его применении в комбинации с флуоксетином.
Флувоксамин, ингибитор изофермента CYP1A2, снижает клиренс оланзапина. Результатом этого является среднее увеличение Cmax оланзапина при введении флувоксамина на 54% у некурящих женщин и на 77% у курящих мужчин, среднее увеличение Ниже кратко изложены основные побочные эффекты и их частота, зарегистрированные во время клинических испытаний и/или в пострегистрационном периоде.
Частота побочных эффектов приведена в соответствии с классификацией ВОЗ: очень часто (≥1/10); часто (≥1/100, <1/10); нечасто (≥1/1000, <1/100); редко (≥1/10000, <1/1000); очень редко (<1/10000) или частота не установлена.
Со стороны крови и лимфатической системы: часто — лейкопения1,3, нейтропения3, эозинофилия1; редко — тромбоцитопения3.
Со стороны иммунной системы: очень редко — аллергические реакции (анафилактическая реакция, ангионевротический отек, кожный зуд или крапивница)3.
Со стороны обмена веществ и питания: очень часто — повышение массы тела2,4; часто — повышение концентрации глюкозы3,8, повышение концентрации холестериина3,9, повышение концентрации триглицеридов3,10, глюкозурия2, повышение аппетита; нечасто — развитие или декомпенсация сахарного диабета, в некоторых случаях сопровождающегося кетоацидозом или комой, включая некоторые случаи летального исхода3,8; редко — гипотермия3.
Со стороны нервной системы: очень часто — сонливость1; часто — акатизия1,6, головокружение1, паркинсонизм1,6, дискинезия1,6; нечасто — дистония (включая окулогирный криз)2,6, злокачественный нейролептический синдром2,3 (ЗНС), поздняя дискинезия3; редко — судороги2,7, синдром отмены3,5; дизартрия, амнезия.
Со стороны сердца: нечасто — брадикардия2, удлинение интервала QT3; редко — желудочковая тахикардия/фибрилляция желудочков, внезапная смерть1,3.
Со стороны сосудов: часто — артериальная гипотензия, в т.ч. ортостатическая1; редко — тромбоэмболия легочной артерии и тромбоз глубоких вен3.
Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: нечасто — носовое кровотечение1.
Со стороны ЖКТ: часто — кратковременные м-холиноблокирующие эффекты, включающие запор и сухость во рту; нечасто — вздутие живота2,3; редко — панкреатит3.
Со стороны печени и желчевыводящих путей: часто — преходящее повышение активности печеночных трансаминаз (АЛТ, АСТ), особенно в ранний период лечения3; редко — гепатит (включая печеночно-клеточное, холестатическое или смешанное поражение печени)3.
Со стороны кожи и подкожных тканей: нечасто — реакции светочувствительности2; редко — сыпь, алопеция.
Со стороны скелетно-мышечной ткани: часто — артралгия2; редко — рабдомиолиз3.
Со стороны почек и мочевыводящих путей: нечасто — недержание мочи; редко — задержка мочи3; очень редко — задержка начала мочеиспускания.
Со стороны половых органов и молочной железы: часто — снижение либидо у мужчин и женщин3, эректильная дисфункция у мужчин3; нечасто — аменорея3, гинекомастия1, увеличение молочных желез у женщин, галакторея; очень редко — приапизм1.
Общие расстройства: часто — астения, усталость2, пирексия2, отек2.
Лабораторные данные: очень часто — увеличение концентрации пролактина в плазме1,11; часто — повышение концентрации мочевой кислоты2; нечасто — повышение активности ЩФ2, повышение активности КФК3; редко — повышение концентрации общего билирубина3.
1 Данные, накопленные в ходе плацебо-контролируемых клинических испытаний, которые проводились для показания шизофрения, острая фаза.
2 Обобщенные данные, накопленные в ходе всех клинических испытаний.
3 Зарегистрированные спонтанно побочные эффекты при постмаркетинговых исследованиях.
4 У всех групп пациентов, независимо от массы тела, наблюдалось клинически значимое повышение массы тела. Повышение массы тела на 7% и более от среднего значения после проведения короткого курса лечения (средняя продолжительность — 47 дней) наблюдалось очень часто (22,2%), увеличение на 15% и более было частым (4,2%) и увеличение на 25% и более было нечастым (0,8%). У пациентов, получающих длительное лечение (не менее 48 нед), повышение на ≥7, ≥15 и ≥25% было очень частым (64,4; 31,7 и 12,3% соответственно).
5 При резкой отмене оланзапина наблюдались такие симптомы, как повышенное потоотделение, бессонница, тремор, тревога, тошнота или рвота.
6 В ходе клинических исследований случаи паркинсонизма и дистонии у пациентов, принимающих оланзапин были частыми, но различие с группой плацебо статистически незначимо. У пациентов, принимавших оланзапин, паркинсонизм, акатизия, дистония наблюдались реже, чем у пациентов, получавших титрованные дозы галоперидола. Ввиду отсутствия подробной информации о наличии у пациентов в анамнезе острых и поздних дискинезий в настоящее время невозможно сделать вывод о том, что оланзапин в меньшей степени вызывает развитие поздних дискинезий или других экстрапирамидных синдромов.
7 Судороги, в основном у пациентов с судорогами в анамнезе или при наличии факторов риска развития судорог.
8 Часто наблюдалось увеличение концентрации глюкозы от нормальных значений натощак (<5,56 ммоль/л) до повышенных (≥7 ммоль/л). Изменение концентрации глюкозы от пограничных показателей натощак (≥5,56–<7 ммоль/л) до повышенных (≥7 ммоль/л) было очень частым.
9 Часто наблюдалось увеличение концентрации холестерина от нормальных значений натощак (<5,17 ммоль/л) до повышенных (≥6,2 ммоль/л). Изменение концентрации холестерина от пограничных показателей натощак (≥5,17–<6,2 ммоль/л) до повышенных (≥6,2 ммоль/л) было очень частым.
10 Часто наблюдалось увеличение концентрации триглицеридов от нормальных значений натощак (<1,69 ммоль/л) до повышенных (≥2,26 ммоль/л). Изменение концентрации триглицеридов от пограничных показателей натощак (≥1,69–<2,26 ммоль/л) до повышенных (≥2,26 ммоль/л) было очень частым.
11 В клинических исследованиях продолжительностью до 12 нед концентрация пролактина в плазме превышала ВГН приблизительно у 30% пациентов с нормальными исходными показателями пролактина. У большинства таких пациентов увеличение концентрации пролактина было умеренным и менее чем в 2 раза превышало ВГН.
Особые группы пациентов
Очень частым (≥10%) нежелательным эффектом при применении оланзапина в клинических исследованиях у пациентов с психозом, связанным с деменцией, было нарушение походки и падения.
Частыми (<10 и ≥1%) нежелательными эффектами при применении оланзапина у пожилых пациентов с психозом, связанным с деменцией, были недержание мочи и пневмония.
Также часто наблюдались пневмония, повышение температуры тела, летаргия, эритема, зрительные галлюцинации и недержание мочи.
В клинических исследованиях у пациентов с психозом, индуцированным приемом препарата (агонист дофаминовых рецепторов) при болезни Паркинсона, усиление симптомов паркинсонизма отмечалось очень часто (≥10%) и с более высокой частотой, чем в группе плацебо. Галлюцинации также отмечались очень часто (≥10 %) и с более высокой частотой, чем в группе плацебо.
У пациентов с биполярной манией, получающих оланзапин в комбинации с препаратами лития или вальпроевой кислотой, очень частыми (≥10%) нежелательными эффектами были увеличение массы тела, сухость во рту, повышение аппетита, тремор и частое (<10 и ≥1%) расстройство речи.
лечение шизофрении. Оланзапин эффективен для поддержания клинического улучшения в рамках продолжающейся терапии пациентов с шизофренией, ответивших на исходное лечение;
лечение маниакального эпизода от средней до тяжелой степени;
предотвращение рецидивов у пациентов с биполярным расстройством, у которых оланзапин оказался эффективен при лечении маниакальной фазы (см.
гиперчувствительность к любому из компонентов препарата;
дефицит лактазы, непереносимость лактозы, глюкозо-галактозная мальабсорбция;
лица до 18 лет.
Из-за недостаточного опыта применения оланзапина во время беременности препарат следует назначать во время беременности только в том случае, если потенциальная польза для пациентки значительно превышает потенциальный риск для плода. Пациенты должны быть предупреждены, что при беременности или ее планировании в период лечения оланзапином им необходимо сообщить об этом своему лечащему врачу.
У новорожденных, чьи матери принимали антипсихотики (включая оланзапин) в течение третьего триместра беременности, существует риск возникновения побочных реакций, включая экстрапирамидные нарушения и/или синдром отмены, симптомы которых могут после рождения меняться по силе и продолжительности. Сообщалось об ажитации, артериальной гипер- и гипотензии, треморе, сонливости, респираторном дистресс-синдроме или расстройстве питания. Поэтому необходимо тщательно контролировать состояние новорожденных.
В исследовании было выявлено, что оланзапин проникает в грудное молоко. Средняя доза, получаемая ребенком (мг/кг) при достижении Css у матери, составляла 1,8% дозы оланзапина матери (мг/кг). Не рекомендуется кормление грудью во время терапии оланзапином.
По рецепту.
Хранить в недоступном для детей месте.
Суицид
Риск совершения суицидальной попытки пациентами с шизофренией и биполярным расстройством первого типа обусловлен самими указанными заболеваниями. В связи с этим на фоне проведения фармакотерапии требуется тщательное наблюдение за теми пациентами, у которых риск суицида особенно высок. При назначении оланзапина следует стремиться к минимилизации количества таблеток, принимаемых пациентом, чтобы уменьшить риск передозировки.
ЗНС
ЗНС (потенциально летальный симптомокомплекс) может развиваться при лечении любыми нейролептиками, включая оланзапин. Клинические проявления ЗНС включают значительное повышение температуры тела, ригидность мускулатуры, изменение психического статуса и вегетативные нарушения (нестабильный пульс или АД, тахикардия, сердечные аритмии, повышенное потоотделение). Дополнительные признаки могут включать увеличение активности КФК, миоглобинурию (рабдомиолиз) и острую почечную недостаточность. Клинические проявления ЗНС или значительное повышение температуры тела без других симптомов ЗНС требуют отмены всех нейролептиков, включая оланзапин.
Поздняя дискинезия
В сравнительных исследованиях лечение оланзапином достоверно реже сопровождалось развитием дискинезии, требующей медикаментозной коррекции, чем применение типичных и иных атипичных нейролептиков. Однако следует учитывать риск поздней дискинезии при длительной терапии нейролептиками. При развитии признаков поздней дискинезии рекомендуется коррекция дозы нейролептика. Следует учитывать, что при переводе на оланзапин симптомы поздней дискинезии могут развиться вследствие одномоментной отмены предшествующей терапии. Со временем интенсивность указанной симптоматики может увеличиться, более того, указанные симптомы могут развиться и после прекращения терапии.
Опыт применения у пожилых пациентов с психозом, связанным с деменцией
Эффективность оланзапина у пожилых пациентов с психозом, связанным с деменцией, не установлена. У данной категории пациентов в плацебо-контролируемых клинических исследованиях частота летальных случаев в группе оланзапина была выше, чем в группе плацебо (3,5 против 1,5% соответственно). Факторы риска, которые могут предрасполагать эту группу пациентов к более высокой смертности при лечении оланзапином, включают возраст >80 лет, седацию, сочетанное применение с бензодиазепинами или наличие патологии легких (например пневмония с аспирацией или без нее).
Не достаточно данных, чтобы установить различия в частоте возникновения цереброваскулярных нарушений и/или смертности (по сравнению с плацебо) и факторах риска у этой группы пациентов при приеме оланзапина внутрь и в/м инъекциях.
Болезнь Паркинсона
Не рекомендуется применение оланзапина при лечении психозов, индуцированных приемом агонистов дофаминовых рецепторов при болезни Паркинсона. В клинических исследованиях у пациентов с психозом, индуцированным приемом препарата (агонист дофаминовых рецепторов) при болезни Паркинсона, усиление симптомов паркинсонизма отмечалось очень часто (≥10%) и с более высокой частотой, чем в группе плацебо. Галлюцинации также отмечались очень часто (≥10%) и с более высокой частотой, чем в группе плацебо.
Нарушения функции печени
В отдельных случаях прием оланзапина, как правило на ранних этапах терапии, сопровождался транзиторным, бессимптомным увеличением активности печеночных трансаминаз (ACT и АЛТ) в сыворотке крови. Отмечались редкие случаи гепатита. Кроме того, поступали единичные сообщения о холестатическом и смешанном поражении печени. Особая осторожность необходима при увеличении активности ACT и/или АЛТ в сыворотке крови у пациентов с недостаточностью функции печени, ограниченным функциональным резервом печени или у пациентов, получающих лечение потенциально гепатотоксичными препаратами. В случае увеличения активности ACT и/или АЛТ во время лечения оланзапином требуется тщательное наблюдение за пациентом и при необходимости — снижение дозы. При тяжелых нарушениях функции печени, обусловленных приемом оланзапина, его применение следует прекратить.
Гипергликемия и сахарный диабет
Отмечается более высокая распространенность сахарного диабета у пациентов с шизофренией. Как и при приеме некоторых других антипсихотических препаратов, редко отмечались случаи гипергликемии, декомпенсации сахарного диабета, в некоторых случаях сопровождающиеся кетоацидозом и диабетической комой, в т.ч. с летальным исходом. Рекомендуется тщательный клинический мониторинг пациентов с сахарным диабетом и факторами риска развития сахарного диабета.
Изменение липидного профиля
В ходе плацебо-контролируемых исследований у пациентов, получавших оланзапин, наблюдались нежелательные изменения липидного спектра. Рекомендуется клиническое наблюдение (см.
Таблетки, 5 мг или 10 мг. В контурной ячейковой упаковке из пленки ПВХ и фольги алюминиевой печатной лакированной, 10 шт. 1, 2, 3, 4 или 5 контурных ячейковых упаковок в пачке из картона.
Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.