Пластырь: размером 10, 20, 30 или 40 см2 (содержащий 4,5; 9,0; 13,5 и 18,0 мг ротиготина соответственно), состоит из трех слоев:
- эластичная основа от бежевого до светло-коричневого цвета квадратной формы со скругленными углами, с одной стороны полностью покрытая самоклеящейся матрицей, содержащей активное вещество, с другой стороны — маркировка торгового названия препарата и соответствующей дозировки (в мг/сут) на латинице;
- самоклеящаяся непрозрачная бесцветная матрица, содержащая активное вещество;
- прозрачная защитная пленка квадратной формы со скругленными углами, рассеченная на две части S-образной линией, закрывающая самоклеящуюся матрицу, содержащую активное вещество.
ЛТС Ломанн Терапи-Системе АГ. Ломаннштраccе 2 D-56626 Андернах, Германия.
Наименование и адрес юридического лица, на имя которого выдано регистрационное удостоверение: ЮСБ Мэньюфэкчуринг Айлэнд Лтд. Шеннон Индастриал Истейт, Шеннон, Ко. Клэр, Ирландия.
Вопросы и претензии потребителей направлять по адресу: ООО "ЮСБ Фарма". 105082, Москва, Переведеновский пер., 13, стр. 21.
Тел.: (495) 644-33-22; факс: (495) 644-33-29.
| Пластырь трансдермальный | 1 шт. (10 см2) |
| активное вещество: | |
| ротиготин | 4,5 мг |
| вспомогательные вещества: силиконовый клей BIO-PSA Q7-4301 (триметилсилоксан, гептан (40–70% м/м), диметилциклосилоксан D6, тетра(триметокси)силан, ксилен (<1% м/м) — 21,73 мг; силиконовый клей BIO-PSA Q7-4201 (триметилсилоксан, гептан (40–70% м/м), диметилциклосилоксан D6, тетра(триметокси)силан, ксилен (<1% м/м) — 21,73 мг; повидон (К=81–97,2) — 2 мг; натрия метабисульфит — 0,0009 мг; аскорбил пальмитат — 0,01 мг; альфа-токоферол — 0,0248 мг; ПЭТ-пленка (силиконизированная алюминизированная окрашенная) — 10 см2; чернила для маркировки Bargofor 70145-1-Р (этилацетат, 2-метоксипропанол-1, этанол, 2-метоксипропанол-2, бисфенол-А-эпоксидная смола (молярная масса <700), вода, полиаминоамид-эпоксиаддукт, полипропиленовый воск, краситель красный 144, краситель желтый 95, краситель черный 7 (угольно-черный) — q.s.; полиэфирная пленка (покрытая фторполимером) — 10 см2 |
| Пластырь трансдермальный | 1 шт. (20 см2) |
| активное вещество: | |
| ротиготин | 9 мг |
| вспомогательные вещества: силиконовый клей BIO-PSA Q7-4301 (триметилсилоксан, гептан (40–70% м/м), диметилциклосилоксан D6, тетра(триметокси)силан, ксилен (<1% м/м) — 43,46 мг; силиконовый клей BIO-PSA Q7-4201 (триметилсилоксан, гептан (40–70% м/м), диметилциклосилоксан D6, тетра(триметокси)силан, ксилен (<1% м/м) — 43,46 мг; повидон (К=81–97,2) — 4 мг; натрия метабисульфит — 0,0018 мг; аскорбил пальмитат — 0,02 мг; альфа-токоферол — 0,0496 мг; ПЭТ-пленка (силиконизированная алюминизированная окрашенная) — 20 см2; чернила для маркировки Bargofor 70145-1-Р (этилацетат, 2-метоксипропанол-1, этанол, 2-метоксипропанол-2, бисфенол-А-эпоксидная смола (молярная масса <700), вода, полиаминоамид-эпоксиаддукт, полипропиленовый воск, краситель красный 144, краситель желтый 95, краситель черный 7 (угольно-черный) — q.s.; полиэфирная пленка (покрытая фторполимером) — 20 см2 |
| Пластырь трансдермальный | 1 шт. (30 см2) |
| активное вещество: | |
| ротиготин | 13,5 мг |
| вспомогательные вещества: силиконовый клей BIO-PSA Q7-4301 (триметилсилоксан, гептан (40–70% м/м), диметилциклосилоксан D6, тетра(триметокси)силан, ксилен (<1% м/м) — 65,2 мг; силиконовый клей BIO-PSA Q7-4201 (триметилсилоксан, гептан (40–70% м/м), диметилциклосилоксан D6, тетра(триметокси)силан, ксилен (<1% м/м) — 65,2 мг; повидон (К=81–97,2) — 6 мг; натрия метабисульфит — 0,0027 мг; аскорбил пальмитат — 0,03 мг; альфа-токоферол — 0,0744 мг; ПЭТ-пленка (силиконизированная алюминизированная окрашенная) — 30 см2; чернила для маркировки Bargofor 70145-1-Р (этилацетат, 2-метоксипропанол-1, этанол, 2-метоксипропанол-2, бисфенол-А-эпоксидная смола (молярная масса <700), вода, полиаминоамид-эпоксиаддукт, полипропиленовый воск, краситель красный 144, краситель желтый 95, краситель черный 7 (угольно-черный) — q.s.; полиэфирная пленка (покрытая фторполимером) — 30 см2 |
| Пластырь трансдермальный | 1 шт. (40 см2) |
| активное вещество: | |
| ротиготин | 18 мг |
| вспомогательные вещества: силиконовый клей BIO-PSA Q7-4301 (триметилсилоксан, гептан (40–70% м/м), диметилциклосилоксан D6, тетра(триметокси)силан, ксилен (<1% м/м) — 86,92 мг; силиконовый клей BIO-PSA Q7-4201 (триметилсилоксан, гептан (40–70% м/м), диметилциклосилоксан D6, тетра(триметокси)силан, ксилен (<1% м/м) — 86,92 мг; повидон (К=81–97,2) — 8 мг; натрия метабисульфит — 0,0036 мг; аскорбил пальмитат — 0,04 мг; альфа-токоферол — 0,0992 мг; ПЭТ-пленка (силиконизированная алюминизированная окрашенная) — 40 см2; чернила для маркировки Bargofor 70145-1-Р (этилацетат, 2-метоксипропанол-1, этанол, 2-метоксипропанол-2, бисфенол-А-эпоксидная смола (молярная масса <700), вода, полиаминоамид-эпоксиаддукт, полипропиленовый воск; краситель красный 144, краситель желтый 95, краситель черный 7 (угольно-черный) — q.s.; полиэфирная пленка (покрытая фторполимером) — 40 см2 |
Ротиготин является неэрголиновым агонистом D1–3-дофаминовых рецепторов (АДР), применяемым для лечения болезни Паркинсона. Терапевтический эффект ротиготина обусловлен активацией D3, D2, и D1 рецепторов каудато-путаменального (базальных ядер — хвостатого и скорлупы) комплекса головного мозга. Ротиготин ослабляет выраженность клинических проявлений идиопатической болезни Паркинсона (ИБП).
Данные клинических исследований
Эффективность ротиготина для лечения больных ИБП подтверждена результатами 4 рандомизированных двойных слепых плацебо-контролируемых исследований.
В 2 исследованиях препарат назначали ранее не получавшим АДР пациентам, не принимавшим леводопу или принимавшим ее до исследования не более 6 мес. В качестве главного критерия оценки эффективности терапии использовали сумму субъективных и абсолютных баллов улучшения, вычисляемую с помощью шкал повседневной активности и двигательной активности — соответственно частей II и III "Унифицированной шкалы оценки болезни Паркинсона" (УШОБП). В обоих исследованиях начальная доза ротиготина составляла 2 мг/сут. Ее еженедельно повышали на 2 мг/сут до достижения оптимальной дозы, которую сохраняли в течение 6 мес.
В первом исследовании сравнивали эффективность ротиготина (177 пациентов, в конце лечения оптимальная доза составила 6 мг/сут, у 91% пациентов она совпала с максимально разрешенной) и плацебо (96 пациентов).
Двадцатипроцентное улучшение наблюдалось у 48% пациентов в группе ротиготина и у 19% — в группе плацебо, преимущество ротиготина составило 29% (p<0,0001). Улучшение по шкале УШОБП в группе ротиготина составляло 3,98 балла (сумма баллов до лечения — 29,9), тогда как в группе плацебо наблюдалось ухудшение на 1,31 балла (сумма баллов до лечения — 30), преимущество ротиготина составило 5,28 балла (p<0,0001).
Во втором исследовании сравнивали эффективность ротиготина (213 пациентов, максимальная доза — 8 мг/сут, у 92% пациентов она совпала с оптимальной), ропинирола (227 пациентов, максимальная доза 24 мг/сут за 13 нед) и плацебо (117 пациентов). Двадцатипроцентное улучшение наблюдалось у 52% пациентов в группе ротиготина, 68% — в группе ропинирола и у 30% — в группе плацебо. Различие между группами ротиготина и плацебо составило 21,7%, ропинирола и плацебо — 38,4%, а ропинирола и ротиготина — 16,6%. Улучшение по шкале УШОБП достигло 6,83 балла в группе ротиготина, 10,78 балла — в группе ропинирола и 2,33 — у пациентов, принимавших плацебо (все различия были статистически достоверны).
В 2 других исследованиях ротиготин назначали пациентам, принимающим леводопу. Начальная доза ротиготина 4 мг/сут еженедельно повышалась на 2 мг/сут до достижения оптимальной дозы. В качестве первичного критерия эффективности использовали продолжительность периода "выключения" (в часах), оцениваемого как с точки зрения пациента, так и в виде абсолютного уменьшения времени данного периода.
В первом из этих исследований сравнивали эффективность ротиготина в дозе 8 мг/сут (113 пациентов) и 12 мг/сут (109 пациентов), а также плацебо (119 пациентов). Тридцатипроцентное улучшение наблюдалось у 57 и 55% пациентов соответственно и у 34% больных в группе плацебо. Среднее уменьшение продолжительности периода "выключения" в период лечения ротиготином составило соответственно 2,7 и 2,1 ч, а в группе плацебо — 0,9 ч. Различия были статистически достоверны.
Во втором исследовании сравнивали эффективность ротиготина (201 пациент, максимальная доза — 16 мг/сут), прамипексола (200 пациентов, начальная доза — 0,375 мг/сут, на 2-й нед — 0,75 мг/сут с последующим еженедельным увеличением дозы на 0,75 мг/сут до максимальной дозы — 4,5 мг/сут) и плацебо (200 пациентов). Тридцатипроцентное улучшение по окончании 4-месячного курса терапии наблюдалось у 60% пациентов, принимавших ротиготин, у 67% пациентов, принимавших прамипексол, и у 35% пациентов контрольной группы. Среднее уменьшение продолжительности периода "выключения" на фоне лечения ротиготином составило 2,5 ч, прамипексолом — 2,8 ч, плацебо — 0,9 ч (различия активной терапии и плацебо статистически достоверны).
Всасывание
После аппликации на кожу пластыря трансдермального (ПТ) ротиготин непрерывно высвобождается и абсорбируется через кожу. Css ротиготина достигаются через 1–2 дня после аппликации ПТ и поддерживаются в течение 24 ч в пределах тех же значений при однократном ежедневном применении ПТ. Пропорциональный дозе рост концентрации ротиготина в плазме наблюдается в диапазоне от 1 до 24 мг/сут. Примерно 45% ротиготина высвобождается из ПТ за 24 ч. Абсолютная биодоступность ротиготина при трансдермальном применении составляет около 37%. Чередование участков аппликации ПТ может сопровождаться суточными колебаниями концентрации ротиготина в плазме крови. Различия в биодоступности ротиготина составляют от 2% (между бедром и боковой поверхностью туловища) до 46% (между плечом и бедром). Однако клинической значимости это не имеет.
Распределение
Связывание ротиготина с белками плазмы крови in vitro составляет около 92%. Кажущийся Vd равен примерно 84 л/кг.
Метаболизм
В организме ротиготин подвергается экстенсивному метаболизму, в основном за счет N-дезалкилирования, а также прямой и опосредованной конъюгации. Данные исследований in vitro показывают, что катализировать N-дезалкилирование ротиготина способны различные изоферменты цитохрома P450. Основные метаболиты биологически неактивны.
Выведение
Примерно 71% активного вещества ротиготина выводится через почки, меньшая часть (около 23%) выводится с калом. Клиренс ротиготина при трансдермальном применении составляет около 10 л/мин, а T1/2 — 5–7 ч. Выведение имеет двухфазный характер с первоначальным T1/2 2–3 ч. Поскольку ротиготин из ПТ абсорбируется через кожу, влияние приема пищи и состояния ЖКТ на клинические характеристики ротиготина маловероятно.
Фармакокинетика у отдельных групп пациентов
У пациентов с умеренной печеночной недостаточностью и почечной недостаточностью различной степени тяжести не наблюдалось значительного повышения концентрации ротиготина в плазме крови. При нарушении функции почек в плазме крови повышается концентрация метаболитов ротиготина, но клиническая значимость этого явления не известна. У больных с тяжелой печеночной недостаточностью ротиготин не изучался.
Трансдермально, 1 раз в день, путем наклеивания ПТ на чистый сухой неповрежденный участок кожи живота, передней и наружной поверхности бедер, боковой поверхности туловища, плеча и надплечья.
Режим дозирования у пациентов на ранних стадиях болезни Паркинсона. Начальная доза препарата составляет 2 мг/сут. С учетом индивидуальной переносимости и терапевтической эффективности дозу еженедельно повышают на 2 мг/сут до достижения эффективной дозы или до максимальной дозы — 8 мг/сут.
Для некоторых больных доза 4 мг/сут может быть эффективной. Для большинства пациентов эффективная доза составляет 6 или 8 мг/сут, которая достигается в течение 3–4 нед. Максимальная доза составляет 8 мг/сут.
Режим дозирования у пациентов на поздних стадиях болезни Паркинсона, сопровождающейся флуктуациями. Лечение начинают с дозы препарата 4 мг/сут, еженедельно повышая ее на 2 мг/сут до достижения эффективной дозы или до максимальной дозы — 16 мг/сут. Для большинства пациентов этой группы эффективная доза достигается через 3–7 нед и составляет 8–16 мг/сут.
Для достижения дозы свыше 8 мг/сут следует использовать несколько пластырей.
Так как дозу Ньюпро
Симптомы: наиболее вероятные симптомы передозировки Ньюпро
Поскольку Ньюпро
На фоне применения препарата Ньюпро
Монотерапия (без совместного применения с препаратами леводопы) ранних стадий идиопатической болезни Паркинсона или в комбинации с препаратами леводопы (по мере прогрессирования заболевания), в т.ч. на поздних стадиях, на которых терапевтический эффект леводопы становится нестабильным и возникают моторные флуктуации (феномен "истощения" однократной дозы леводопы, феномен "включения-выключения").
повышенная чувствительность к ротиготину и/или другим компонентам препарата, в т.ч. сульфитам;
проведение МРТ или кардиоверсии (см. "Особые указания");
детский возраст до 18 лет (нет данных по безопасности и эффективности).
С осторожностью: одновременный прием седативных лекарственных препаратов, бензодиазепинов, нейролептиков, антидепрессантов, алкоголя (в связи с возможным взаимным усилением эффекта); тяжелая печеночная недостаточность (в связи с возможностью снижения клиренса ротиготина).
Контролируемые исследования ротиготина у беременных не проводились. Результаты доклинических исследований не выявили признаков тератогенной активности препарата, тем не менее, определенные дозы оказывали эмбриотоксическое действие. Препарат Ньюпро
По рецепту.
Хранить в недоступном для детей месте.
МРТ и кардиоверсия
Защитный слой пластыря Ньюпро
Пластырь трансдермальный, 2 мг/сут, 4 мг/сут, 6 мг/сут, 8 мг/сут (пластыри размером 10, 20, 30, 40 см2, содержащие 4,5; 9,0; 13,5 и 18,0 мг ротиготина соответственно). В индивидуальной упаковке (пакет) из комбинированного материала, 1 шт. 7 или 28 пак. в картонной пачке.
Упаковка для подбора дозы: по 7 пак. каждой дозировки (2, 4, 6, 8 мг/сут) в картонной пачке.
Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.