Раствор: бесцветная или желтоватая, или коричневато-желтоватая прозрачная жидкость.
ЗАО "ФармФирма "Сотекс". 141345, Россия, Московская обл., Сергиево-Посадский муниципальный р-н, сельское поселение Березняковское, п. Беликово, 11.
Тел./факс: (495) 956-29-30.
Наименование юридического лица, на имя которого выдано регистрационное удостоверение: ЗАО "ФармФирма "Сотекс".
Претензии потребителей направлять по адресу производителя.
| Раствор для инъекций | 1 мл |
| активное вещество: | |
| эноксапарин натрия | 10000 анти-Xa МЕ (100 мг) |
| вспомогательные вещества: вода для инъекций — до 1 мл |
Эноксапарин натрия — низкомолекулярный гепарин. Средняя молекулярная масса около 4500 Да. В очищенной системе in vitro эноксапарин натрия обладает высокой активностью в отношении фактора Xa свертывания крови (анти-Xa активность примерно 100 МЕ/мл) и низкой активностью в отношении фактора IIa свертывания (анти-IIa или антитромбиновая активность примерно 28 МЕ/мл). Антикоагулянтная активность эноксапарина опосредована антитромбином III.
При применении в профилактических дозах эноксапарин натрия незначительно изменяет АЧТВ, практически не оказывает воздействие на агрегацию тромбоцитов и уровень связывания фибриногена с рецепторами тромбоцитов.
Анти-IIa активность эноксапарина в плазме примерно в 10 раз ниже, чем анти-Xa активность. Средняя максимальная анти-IIа активность наблюдается примерно через 3–4 ч после п/к введения и достигает 0,13 и 0,19 МЕ/мл после повторного введения 1 мг/кг — при двукратном введении и 1,5 мг/кг — при однократном введении соответственно.
Средняя максимальная анти-Xa активность плазмы наблюдается через 3–5 ч после п/к введения препарата и составляет примерно 0,2, 0,4, 1 и 1,3 анти-Xa МЕ/мл после п/к введения 20, 40 мг, 1 и 1,5 мг/кг соответственно.
Фармакокинетика эноксапарина натрия в указанных режимах дозирования носит линейный характер. Вариабельность внутри и между группами пациентов низкая. После повторного п/к введения 40 мг эноксапарина натрия 1 раз в сутки и в дозе 1,5 мг/кг 1 раз в сутки у здоровых добровольцев Css достигается ко 2-му дню, причем AUC в среднем на 15% выше, чем после однократного введения. После повторных п/к введений эноксапарина натрия в суточной дозе 1 мг/кг 2 раза в сутки Css достигается через 3–4 дня, причем AUC в среднем на 65% выше, чем после однократного введения, и средние значения Cmax составляют соответственно 1,2 и 0,52 МЕ/мл.
Биодоступность эноксапарина натрия при п/к введении, оцениваемая на основании анти-Xa активности, близка к 100%.
Vd анти-Xa активности эноксапарина натрия составляет примерно 5 л и приближается к объему крови.
Эноксапарин натрия является препаратом с низким клиренсом. После в/в введения в течение 6 ч в дозе 1,5 мг/кг среднее значение клиренса анти-Ха в плазме составляет 0,74 л/ч.
Эноксапарин натрия в основном метаболизируется в печени путем десульфатирования и/или деполимеризации с образованием низкомолекулярных веществ с очень низкой биологической активностью.
Выведение препарата носит монофазный характер с T1/2 — 4 ч (после однократного п/к введения) и 7 ч (после многократного введения препарата).
Выведение через почки активных фрагментов препарата составляет примерно 10% от введенной дозы, и общая экскреция активных и неактивных фрагментов составляет примерно 40% от введенной дозы.
Особые группы пациентов
Пациенты пожилого возраста. Выведение замедлено ввиду физиологического снижения функции почек. Это изменение не
П/к (глубоко), в особых случаях (см. ниже) в артериальный контур во время сеанса гемодиализа и в/в.
Препарат нельзя вводить в/м.
Профилактика венозных тромбозов и эмболий при хирургических вмешательствах, особенно при ортопедических и общехирургических операциях: пациентам с умеренным риском развития тромбозов и эмболий (общехирургические операции) рекомендуемая доза препарата составляет 20–40
Симптомы: геморрагические осложнения при случайной передозировке при п/к введении эноксапарина натрия. При приеме внутрь даже больших доз всасывание препарата маловероятно.
Лечение: нейтрализуют действие эноксапарина натрия медленным в/в введением протамина сульфата (или гидрохлорида). Перед применением протамина сульфата, в связи с возможностью возникновения побочных явлений (в частности анафилактический шок), необходимо тщательно взвесить соотношение польза/риск.
1
Нельзя смешивать Эниксум
Классификация ВОЗ нежелательных лекарственных реакций по частоте возникновения: очень часто — 1/10 назначений (≥10%); часто — 1/100 назначений (≥1%, но <10%); нечасто — 1/1000 назначений (≥0,1%, но <1%); редко — 1/10000 назначений (≥0,01%, но <0,1%); очень редко — менее 1/10000 назначений (<0,01%); частота неизвестна — не может быть установлена на основании доступных данных.
Кровотечение: возможно возникновение кровотечения, особенно при наличии сопутствующих факторов риска — органические изменения со склонностью к кровотечению, возраст, почечная недостаточность, низкая масса тела и некоторые комбинации лекарственных препаратов (см. "Взаимодействие"). В клинических исследованиях большие кровотечения (приводящие к клинически значимым осложнениям и/или сопровождающиеся снижением гемоглобина на 2 г/л и более и/или требующие переливания 2 и более доз компонентов крови) при назначении эноксапарина развивались у 4,2% пациентов и в некоторых из этих случаев носили летальный характер. Возможны точечные кровоизлияния (петехии), экхимозы. Очень часто — кровотечения при профилактике венозных тромбозов при хирургических вмешательствах и лечении тромбоза глубоких вен с тромбоэмболией легочной артерии или без нее; часто — кровотечения при профилактике венозных тромбозов у больных, находящихся на постельном режиме вследствие острых терапевтических заболеваний и при лечении нестабильной стенокардии и инфаркта миокарда без зубца Q; нечасто — забрюшинные кровотечения или внутричерепные кровоизлияния при лечении тромбоза глубоких вен с тромбоэмболией легочной артерии или без нее; редко — забрюшинные кровотечения при профилактике венозных тромбозов у хирургических пациентов, и при лечении нестабильной стенокардии и инфаркта миокарда без зубца Q. В случае кровотечения необходимо отменить введение препарата, установить причину кровотечения и начать соответствующую терапию. При применении эноксапарина натрия на фоне спинальной/эпидуральной анестезии и послеоперационного использования проникающих катетеров описаны случаи нейроаксиальных гематом (0,01–0,1% случаев), которые приводили к неврологическим нарушениям различной степени выраженности, включая длительно сохраняющийся или необратимый паралич (см. "Особые указания").
Тромбоцитопения и тромбоцитоз: в течение первых дней после начала терапии может развиваться незначительно выраженная преходящая бессимптомная тромбоцитопения. Очень часто — тромбоцитоз при профилактике венозных тромбозов при хирургических вмешательствах и лечении тромбоза глубоких вен с тромбоэмболией легочной артерии или без нее; часто — тромбоцитопения при профилактике венозных тромбозов при хирургических вмешательствах и лечении тромбоза глубоких вен с тромбоэмболией легочной артерии или без нее; нечасто — тромбоцитопения при профилактике венозных тромбозов у больных, находящихся на постельном режиме вследствие острых терапевтических заболеваний, и при лечении нестабильной стенокардии и инфаркта миокарда без зубца Q; очень редко — возможно развитие аутоиммунной тромбоцитопении в сочетании с тромбозом, который иногда осложнялся инфарктом органа или ишемией конечности.
Аллергические реакции: часто — крапивница, зуд, покраснение кожных покровов; редко — анафилактические и анафилактоидные реакции, аллергический васкулит.
Со стороны кожи и реакции в месте введения: часто — гематома, боль в месте инъекции; редко — буллезный дерматит; очень редко — некроз кожи, которому предшествует появление пурпуры или инфильтрированных и болезненных эритематозных бляшек. В этих случаях терапию препаратом следует прекратить. В некоторых случаях в месте введения препарата возможно образование твердых воспалительных узелков-инфильтратов, содержащих препарат, которые исчезают через несколько дней и не являются основанием для отмены препарата.
Со стороны ССС: редко — тромбоз искусственных клапанов сердца (обычно при неадекватной дозировке).
Изменения лабораторных показателей: очень часто — бессимптомное и обратимое повышение активности печеночных трансаминаз (АСТ и АЛТ более чем в 3 раза выше ВГН); редко — гипоальдостеронизм, гиперкалиемия (в особенности у пациентов с хронической почечной недостаточностью и сахарным диабетом, метаболическим ацидозом).
Прочее: в случае продолжительного лечения повышается риск развития остеопороза.
профилактика венозных тромбозов и эмболий при хирургических вмешательствах, особенно при ортопедических и общехирургических операциях;
профилактика венозных тромбозов и эмболий у больных, находящихся на постельном режиме в
повышенная чувствительность к эноксапарину натрия, гепарину или его производным, включая другие низкомолекулярные гепарины;
состояния и заболевания, при которых имеется высокий риск развития кровотечения: угрожающий аборт, аневризма сосудов головного мозга или расслаивающаяся аневризма аорты (за исключением хирургического вмешательства);
геморрагический инсульт;
неконтролируемое кровотечение;
эноксапарин- и гепарининдуцированная тромбоцитопения;
не рекомендуется применение у беременных женщин с искусственными клапанами сердца;
возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены).
С осторожностью: нарушения гемостаза (в т.ч. гемофилия, тромбоцитопения, гипокоагуляция, болезнь Виллебранда), тяжелый васкулит; язвенная болезнь желудка или двенадцатиперстной кишки или другие эрозивно-язвенные поражения ЖКТ; недавно перенесенный ишемический инсульт; неконтролируемая тяжелая артериальная гипертензия; диабетическая или геморрагическая ретинопатия; тяжелый сахарный диабет; недавно перенесенная или предполагаемая неврологическая или офтальмологическая операция; проведение спинальной или эпидуральной анестезии (потенциальная опасность развития гематомы), спинномозговая пункция (недавно перенесенная); недавние роды; эндокардит бактериальный (острый или подострый); перикардит или перикардиальный выпот; почечная и/или печеночная недостаточность; внутриматочная контрацепция; тяжелая травма (особенно ЦНС), открытые раны на больших поверхностях; одновременный прием препаратов, оказывающих влияние на систему гемостаза. Отсутствуют данные по клиническому применению препарата при следующих заболеваниях: активный туберкулез, лучевая терапия (недавно перенесенная).
В
По рецепту.
Хранить в недоступном для детей месте.
При назначении препарата в профилактических целях не была выявлена тенденция к увеличению кровоточивости. При назначении препарата в лечебных целях существует риск развития кровотечений у пациентов старшего возраста (особенно старше 80 лет). Рекомендуется проведение тщательного наблюдения за состоянием пациента.
Перед началом терапии рекомендуется отменить другие лекарственные препараты, влияющие на систему гемостаза, из-за опасности развития кровотечения (салицилаты, ацетилсалициловая кислота, НПВС, включая кеторолак, декстран 40, тиклопидин, клопидогрел, ГКС, тромболитики, антикоагулянты, антиагреганты, включая антагонисты гликопротеиновых рецепторов IIb/IIIa), за исключением тех случаев, когда их применение строго показано.
В случае необходимости сочетанного применения эноксапарина натрия с указанными лекарственными препаратами необходимо проводить тщательное наблюдение за состоянием больного и мониторинг соответствующих лабораторных показателей.
У пациентов с нарушением функции почек существует риск развития кровотечения в результате увеличения анти-Xa активности эноксапарина натрия. В связи с тем, что анти-Xa активность значительно возрастает у пациентов с тяжелым нарушением функции почек (Cl креатинина менее 30 мл/мин), рекомендуется проводить коррекцию дозы, как при профилактическом, так и при терапевтическом назначении эноксапарина натрия у таких пациентов. Пациентам с легким и умеренным нарушением функции почек (Cl креатинина соответственно 50–80 или 30–50 мл/мин) коррекция дозы не требуется, но следует тщательно контролировать состояние таких пациентов.
При однократном п/к введении эноксапарина натрия в дозе 40 мг анти-Xa активность увеличивается на 52% у женщин с массой тела менее 45 кг и на 27% у мужчин с массой тела менее 57 кг по сравнению с лицами с нормальной массой тела.
Риск иммунной тромбоцитопении, вызванной гепарином, существует и при использовании низкомолекулярных гепаринов. Если развивается тромбоцитопения, то ее признаки обычно выявляются между 5-м и 21-м днями после начала терапии эноксапарином натрия. В связи с этим следует регулярно контролировать количество тромбоцитов до начала применения препарата и в ходе его применения. При наличии подтвержденного значительного снижения количества тромбоцитов (на 30–50% по сравнению с исходным показателем) необходимо немедленно отменить Эниксум
Раствор для инъекций, 10000 анти-Xa МЕ (100 мг)/мл. В шприцах стеклянных, с дополнительным автоматическим или неавтоматическим устройством для защиты иглы после использования шприца или без него, 0,2, 0,3, 0,4, 0,6, 0,8 и 1 мл. 1 или 2 шприца в контурной ячейковой упаковке из пленки ПВХ или полиэтилентерефталата и пленки из комбинированного материала или полипропиленовой, или пленки ПЭ, или бумаги упаковочной с полимерным покрытием, или бумаги для упаковывания медицинских изделий, или фольги. 1 или 5 контурных ячейковых упаковок в пачке из картона.
Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.