BRISTOL-MYERS SQUIBB S.r.L.
Капсулы мягкие желатиновые, непрозрачные, розового цвета, овальной формы; содержимое капсул - бесцветная или со слабым желтоватым оттенком сиропообразная жидкость.
| 1 капс. | |
| этопозид | 50 мг |
Вспомогательные вещества: лимонная кислота безводная, полиэтиленгликоль, глицерол, вода очищенная, желатин, пропилгидроксибензоат натрия, этилгидроксибензоат натрия, железа оксид красный, титана диоксид.
20 шт. - флаконы темного стекла (1) - пачки картонные.
Капсулы мягкие желатиновые, непрозрачные, розового цвета, овальной формы; содержимое капсул - бесцветная или со слабым желтоватым оттенком сиропообразная жидкость.
| 1 капс. | |
| этопозид | 100 мг |
Вспомогательные вещества: лимонная кислота безводная, полиэтиленгликоль, глицерол, вода очищенная, желатин, пропилгидроксибензоат натрия, этилгидроксибензоат натрия, железа оксид красный, титана диоксид.
10 шт. - флаконы темного стекла (1) - пачки картонные.
Концентрат для приготовления раствора для инфузий прозрачный, почти бесцветный или со слабым желтоватым оттенком раствор.
| 1 мл | 1 фл. | |
| этопозид | 20 мг | 100 мг |
Вспомогательные вещества: лимонная кислота безводная, спирт бензиловый, полисорбат 80 очищенный, полиэтиленгликоль, этанол безводный.
5 мл - флаконы (1) - коробки картонные.
Капсулы мягкие желатиновые, непрозрачные, розового цвета, овальной формы; содержимое капсулы - бесцветная или со слабым желтоватым оттенком сиропообразная жидкость.
| 1 капс. | |
| этопозид | 50 мг |
[PRING] лимонная кислота безводная, полиэтиленгликоль, глицерол, вода очищенная, желатин, пропилгидроксибензоат натрия, этилгидроксибензоат натрия, железа оксид красный, титана диоксид.
20 шт. - флаконы темного стекла (1) - пачки картонные.
Капсулы мягкие желатиновые, непрозрачные, розового цвета, овальной формы; содержимое капсул - бесцветная или со слабым желтоватым оттенком сиропообразная жидкость.
| 1 капс. | |
| этопозид | 100 мг |
[PRING] лимонная кислота безводная, полиэтиленгликоль, глицерол, вода очищенная, желатин, пропилгидроксибензоат натрия, этилгидроксибензоат натрия, железа оксид красный, титана диоксид.
10 шт. - флаконы темного стекла (1) - пачки картонные.
Концентрат для приготовления раствора для инфузий прозрачный, почти бесцветный или со слабым желтоватым оттенком раствор.
| 1 мл | 1 фл. | |
| этопозид | 20 мг | 100 мг |
[PRING] лимонная кислота безводная, спирт бензиловый, полисорбат 80 очищенный, полиэтиленгликоль, этанол безводный.
5 мл - флаконы (1) - коробки картонные.
Противоопухолевый препарат растительного происхождения.
Этопозид представляет собой полусинтетическое производное подофиллотоксина. Механизм действия связан с ингибированием топоизомеразы II. Этопозид оказывает цитотоксическое действие за счет повреждения ДНК. Препарат блокирует митоз, вызывая гибель клеток в G-фазе и поздней S-фазе митотического цикла. Высокие концентрации препарата вызывают лизис клеток в премитотической фазе.
Этопозид также подавляет проникновение нуклеотидов через плазматическую мембрану, что препятствует синтезу и восстановлению ДНК.
После внутривенного введения, пиковая концентрация в плазме составляет 30 мкг/мл. При приеме внутрь этопозид всасывается из ЖКТ. Биодоступность в среднем составляет 50%.
Препарат обнаруживается в плевральной жидкости, в слюне, ткани печени, селезенке, почках, миометрии, тканях мозга. Этопозид проникает через гематоэнцефалический и плацентарный барьеры. Значения концентрации этопозида в спинномозговой жидкости варьируют от неопределяемых значений до 5% от концентрации в плазме крови. Данные о выделении препарата с грудным молоком отсутствуют. Связывание с белками плазмы составляет примерно 97 %.
Этопозид активно метаболизируется в организме. Выделение этопозида при этом осуществляется двухфазным способом. У взрослых с нормальной функцией почек и печени время полувыведения в среднем составляет приблизительно 0,6 - 2 часа с периодом полувыведения в окончательной фазе в пределах 5,3 — 10,8 часа.
Этопозид выводится с мочой в виде неизмененного вещества (29%) и метаболитов (около 15%) в течение 48-72 ч. 2-16% выделяется с калом.
При выборе пути введения, режима и доз в каждом индивидуальном случае следует руководствоваться данными специальной литературы.
Режим дозирования устанавливают индивидуально, в зависимости от используемой схемы химиотерапии (при выборе дозы следует учитывать миелосупрессивное действие других препаратов в комбинации, а также действие предшествующей лучевой терапии и химиотерапии).
В/в Вепезид вводят в дозе 50-100 мг/м2/сут в течение 30-60 мин, курс лечения - 4-5 дней, интервал между курсами - 3-4 недели. Также Вепезид можно вводить в/в по 100-125 мг/м2 через день - в 1, 3 и 5 дни курса.
При приеме внутрь Вепезид назначают по 50 мг/м2 ежедневно в течение 21 дня, с повторением циклов каждые 28 дней или по 100-200 мг/м2 5 дней подряд с интервалом 3 недели.
Повторные курсы проводятся только после нормализации показателей периферической крови.
Перед в/в введением Вепезид разбавляют в 250 мл 0.9 % раствора натрия хлорида или 5% раствора декстрозы до конечной концентрации 0.2-0.4 мг/мл. Не допускать контакта с буферными водными растворами с рН выше 8.
Перед использованием следует использовать визуальную оценку раствора на предмет выявления твердых частиц или изменения цвета.
Случаев передозировки при применении этопозида у человека до настоящего времени не зарегистрировано.
Симптомы: можно предположить, что основными проявлениями передозировки будут токсические эффекты со стороны крови и ЖКТ.
Лечение: проведение симптоматической терапии. Специфического антидота не существует.
Противоопухолевое действие этопозида усиливается при применении его в сочетании с цисплатином, однако при этом следует учитывать, что у пациентов, прежде получавших лечение цисплатином, выведение этопозида может быть нарушено.
В связи с иммунодепрессивным действием препарата и возможностью развития тяжелой инфекции, не рекомендуется во время химиотерапии применять живые вакцины. Вакцинацию следует проводить спустя 3 месяца от завершения терапии
Фармацевтическое взаимодействие
Этопозид нельзя смешивать с другими препаратами в одном растворе. Фармацевтически несовместим с растворами, имеющими щелочные значения рН.
Со стороны системы кроветворения: снижение числа лейкоцитов и гранулоцитов зависит от вводимой дозы и является основным ограничивающим дозу токсическим проявлением Вепезида. Максимальное снижение числа гранулоцитов обычно наблюдается на 7-14 день после введения препарата. Тромбоцитопения возникает реже, и максимальное снижение тромбоцитов наблюдается на 9-16 день после введения Вепезида. Восстановление показателей крови происходит обычно на 20 день после введения стандартной дозы. Анемия наблюдается не часто.
Со стороны пищеварительной системы: 30-40% - обычно умеренные тошнота и рвота (отмена лечения требуется редко; показаны противорвотные препараты); возможно - диарея, боль в животе, стоматит, эзофагит, дисфагия, анорексия; иногда - временная гипербилирубинемия и повышение уровня трансаминаз (чаще при применении в дозах, превышающих рекомендуемые).
Со стороны сердечно-сосудистой системы: 1-2% (при быстром в/в введении) - временное снижение АД (обычно восстанавливается при прекращении вливания и введении жидкостей или другой поддерживающей терапии; при необходимости возобновления введения Вепезида скорость введения следует уменьшить).
Аллергические реакции: озноб, лихорадка, тахикардия, бронхоспазм, одышка и снижение АД (обычно наблюдаются во время или сразу после введения Вепезида и прекращаются при прекращении вливания и применении ГКС или антигистаминных средств); редко - синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз.
Дерматологические реакции: не менее 66% - обратимая алопеция, иногда приводящая к полной потере волос; редко - пигментация, зуд; в одном случае наблюдался рецидив лучевого дерматита.
Со стороны ЦНС и периферической нервной системы: редко - периферическая невропатия, сонливость, повышенная утомляемость, неврит зрительного нерва, преходящая слепота коркового генеза.
Со стороны обмена веществ: редко - метаболический ацидоз, гиперурикемия.
Местные реакции: флебит при в/в введении; при попадании препарата под кожу - выраженное местно-раздражающее действие вплоть до некроза окружающих тканей.
Прочие: редко - остаточный привкус во рту, лихорадка, интерстициальный пневмонит/фиброз легких, мышечные судороги.
— герминогенные опухоли яичка и яичников;
— рак легкого.
Имеются сообщения об эффективности этопозида при лечении рака мочевого пузыря, лимфогранулематоза, неходжкинских лимфом, острого монобластного и миелобластного лейкоза, саркомы Юинга, трофобластических опухолей, рака желудка, саркомы Капоши и нейробластомы.
— выраженные нарушения функции печени;
— острые инфекции;
— миелосупрессия (количество нейтрофилов ниже 1500/мкл и/или тромбоцитов ниже 75000/мкл);
— беременность;
— период лактации (грудное вскармливание);
— повышенная чувствительность к компонентам препарата.
С осторожностью следует применять препарат у пациентов с эпилепсией, алкоголизмом, у детей в возрасте до 2 лет (безопасность и эффективность для детей не установлена).
Препарат противопоказан при беременности и в период лактации (грудного вскармливания).
Женщины и мужчины детородного возраста, получающие терапию Вепезидом, должны использовать надежные методы контрацепции.
Вепезид следует применять только под постоянным наблюдением врача, имеющего опыт терапии цитотоксическими препаратами.
С осторожностью следует назначать препарат пациентам с печеночной или почечной недостаточностью.
Подавление функции костного мозга является дозолимитирующим действием Вепезида. Следует регулярно контролировать клеточный состав крови перед началом лечения, в перерывах и перед каждым последующим курсом Вепезида. Если до начала терапии Вепезидом проводилась лучевая терапия и/или химиотерапия, то следует соблюдать достаточный интервал между этими двумя видами лечения, чтобы обеспечить восстановление функции костного мозга. В случае снижения числа тромбоцитов ниже 50 000/мкл и/или абсолютного числа нейтрофилов до 500/мкл терапию необходимо прекратить до полного восстановления показателей крови.
При возникновении анафилактических реакций введение Вепезида необходимо прекратить и начать лечение кортикостероидами и/или антигистаминными препаратами на фоне инфузионной терапии.
При случайной экстравазации следует немедленно прекратить введение препарата и оставшуюся порцию ввести в другую вену. Введение прекращают, как только появляется ощущение жжения. Вокруг пораженного места проводят п/к инъекции гидрокортизона и накладывают 1% гидрокортизоновую мазь (до тех пор, пока не исчезнет эритема) под сухую повязку на 24 ч.
Изредка у пациентов, получающих терапию Вепезидом в комбинации с другими противоопухолевыми препаратами, может развиться острый лейкоз, как с предлейкозной фазой, так и без нее.
При работе с Вепезидом следует соблюдать правила обращения с цитотоксическими препаратами. В случае контакта с кожей или слизистой оболочкой пораженные участки необходимо немедленно промыть водой с мылом.
Раствор Вепезида для в/в введения в качестве наполнителя содержит этиловый спирт, что может явиться фактором риска для пациентов, страдающих заболеваниями печени, алкоголизмом, эпилепсией, а также для детей.
Препарат отпускается по рецепту.
Препарат следует хранить в недоступном для детей месте при температуре от 15° до 25°С. Срок годности - 3 года.