ЛЭНС-ФАРМ ООО
| Концентрат для приготовления раствора для инфузий | 1 мл | 1 фл. |
| митоксантрон | 2 мг | 20 мг |
10 мл - флаконы темного стекла (1) - пачки картонные.
10 мл - флаконы темного стекла (35) - пачки картонные.
10 мл - флаконы темного стекла (50) - пачки картонные.
10 мл - флаконы темного стекла (85) - пачки картонные.
| Концентрат для приготовления раствора для инфузий | 1 мл | 1 фл. |
| митоксантрон | 2 мг | 20 мг |
10 мл - флаконы темного стекла (1) - пачки картонные.
10 мл - флаконы темного стекла (35) - пачки картонные.
10 мл - флаконы темного стекла (50) - пачки картонные.
10 мл - флаконы темного стекла (85) - пачки картонные.
| Концентрат для приготовления раствора для инфузий | 1 мл | 1 фл. |
| митоксантрон | 2 мг | 10 мг |
5 мл - флаконы темного стекла (1) - пачки картонные.
5 мл - флаконы темного стекла (35) - пачки картонные.
5 мл - флаконы темного стекла (50) - пачки картонные.
5 мл - флаконы темного стекла (85) - пачки картонные.
| Концентрат для приготовления раствора для инфузий | 1 мл | 1 фл. |
| митоксантрон | 2 мг | 25 мг |
12.5 мл - флаконы темного стекла (1) - пачки картонные.
12.5 мл - флаконы темного стекла (35) - пачки картонные.
12.5 мл - флаконы темного стекла (50) - пачки картонные.
12.5 мл - флаконы темного стекла (85) - пачки картонные.
| Концентрат для приготовления раствора для инфузий | 1 мл | 1 фл. |
| митоксантрон | 2 мг | 30 мг |
15 мл - флаконы темного стекла (1) - пачки картонные.
15 мл - флаконы темного стекла (35) - пачки картонные.
15 мл - флаконы темного стекла (50) - пачки картонные.
15 мл - флаконы темного стекла (85) - пачки картонные.
Митоксаптрон является синтетическим производным антрацендиона. Механизм противоопухолевого действия окончательно не выяснен. Препарат встраивается между основаниями молекулы ДНК, блокируя процессы репликации и транскрипции, кроме того митоксаптрон ингибирует юноизомеразу II. Оказывает неспецифическое действие на клеточный цикл.
Препарат быстро проникает в ткани после в/в введения. 78% митоксантрона связывается с белками плазмы. Митоксантрон обнаруживается в высоких концентрациях в печени, легких и в убывающем порядке в костном мозге, сердце, щитовидной железе, селезенке, поджелудочной желече, в надпочечниках и почках.
Биотрансформируется в печени. Выводится с желчью (около 25%) и почками (6-11%, из которых 65% в неизменном виде). Большая часть дозы активно захватывается и связывается в тканях, откуда постепенно высвобождается. T1/2 составляет в среднем 75 ч (от 23 до 215 ч). Не проникает через гематотнцефалический барьер.
В/в медленно в течение 3-5 мин или в/в капельно в течение 15-30 мин.
Интратекальное введение препарата запрещено.
Митоксантрон входит в состав многих схем химиотерапевтического лечения, в связи с чем при выборе режима и доз в каждом индивидуальном случае следует руководствоваться данными специальной литературы.
При монотерапии рака молочной железы, неходжкинских лимфом и рака печени рекомендованная доза составляет 14 мг/м2 поверхности тела 1 раз/3 недели. У пациентов, ранее получавших химиотерапию, а также при сочетании с другими химиотсрапевтическими средствами дозу уменьшают до 10-12 мг/м2. При повторных курсах дозы митоксантрона подбирают с учетом степени выраженности и длительности угнетения костномозгового кроветворения. В случае снижения числа нейтрофилов <1500/мкл и/или тромбоцитов <50000 /мкл при предыдущих курсах доза митоксантрона снижается на 2 мг/м2, при снижении числа нейтрофилов <1000/мкл и/или тромбоцитов <25000/мкл крови последующие дозы снижаются на 4 мг/м2.
При лечении острого нелимфобластного лейкоза у взрослых для индукции ремиссии митоксантрон назначают в дозе 10-12 мг/м2 ежедневно в течении 2-3 дней в сочетании с цитарабином. Подробное описание режимов комбинированной химиотерапии представлены в специальной литературе. Возможно использование высоких доз митоксантрона 14 мг/м2 и более ежедневно в течение 3-х дней.
Для лечения гормонально-резистентного рака предстательной железы митоксантрон назначают в дозе 12-14 мг/м2 1 раз/21 день в сочетании с ежедневным приемом низких доз ГКС (преднизолон 10 мг/сут или гидрокортизон 40мг/сут).
Максимальная суммарная доза Митоксантрона-Лэнс при в/в введении - 200 мг/м2.
При метастатическом поражении плевры митоксантрон можно вводить интраплеврально, при этом рекомендуемая доза составляет 20-30 мг. Перед началом инсталляции следует, по возможности, плевральный экссудат. Время нахождения препарата в плевральной полости - 48 ч, в течение которых пациент должен максимально двигаться для обеспечения оптимального внутриплевралыюго распределения препарата. Через 48 ч проводится повторное дренирование плевральной полости, с целью удаления возможного выпота. Если количество выпота составляет менее 200 мл, то первый цикл лечения прекращается. При количестве выпота, превышающем 200 мл, назначается повторная инсталляция 30 мг Митоксантрона-Лэнс. Перед проведением повторной инстилляции препарата необходим контроль гематологических показателей. Мосле проведения повторной инстилляции необходимости удалять митоксантрон из плевральной полости нет. Максимальная доза для одного цикла лечения составляет 60 мг Митоксантрона-Лэнс. При нормальных показателях лейкоцитов и тромбоцитов интраплевральную инсталляцию митоксантрона (2-ой цикл) можно повторить через 4 недели.
На протяжении 4-х недель до и 4-х недель после интраплеврального введения Митоксантрона-Лэнс следует избегать системной терапии цитостатичсскими средствами.
Инструкции по приготовлению раствора для в/в и внутриплеврального введения:
Перед использованием флакон с Митоксантроном-Лэнс следует визуально оценить на наличие осадка и изменение цвета.
Непосредственно перед в/в введением необходимое количество концентрата разбавляют не менее чем в 50 мл 0.9% раствора натрия хлорида или 5% раствора декстрозы. Для внутриплеврального введения концентрат митоксантрона разбавляют в 0.9% растворе натрия хлорида до концентрации 2 мг/1 мл.
Разбавленный раствор должен использоваться немедленно после приготовления.
Симптомы: возможно усиление в первую очередь миелотоксичности и вышеперечисленных побочных явлений.
Лечение: Применение диализа не эффективно. В случае передозировки следует установить тщательный контроль за пациентом и при необходимости проводить симптоматическую терапию. Специфический антидот для митоксантрона не известен.
При одновременном применении Митоксантрона-Лэнс с другими противоопухолевыми средствами возможно повышение его кардио- и миелотоксичности.
Препарат не следует смешивать с другими лекарственными средствами в одном шприце или флаконе, т.к. это может вызвать выпадение осадка.
Не рекомендуется одновременное назначение препаратов из группы НПВП.
Со стороны системы кроветворения: лейкопения, нейтропения, тромбоцитопения, редко -анемия.
Со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота, диарея, стоматит, боли в животе, запор, анорексия; в отдельных случаях - транзиторное нарушение функции печени.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: нарушения ритма, боли за грудиной, ишемия миокарда, понижение фракции выброса левого желудочка, застойная сердечно-сосудистая недостаточность. Токсическое повреждение миокарда, в частности застойная сердечная недостаточность (3CН), может развиться как во время лечения митоксантроном, так и через месяцы и годы после окончания терапии. Риск кардиотоксического эффекта возрастает при достижении суммарной дозы 140 мг/м2.
Со стороны органов дыхания: описаны случаи интерстициального пневмонита.
Аллергические реакции: имеются редкие сообщения об артериальной гинотензии, крапивнице, одышке и сыпи, анафилактических реакциях, включая анафилактический шок.
Местные реакции: флебит; при экстравазации - эритема, отек, боль, жжение, некроз окружающих тканей. Описаны случаи интенсивного голубого окрашивания вен, в которые вводился препарат и окружающих их тканей.
Прочие: нарушения менструального цикла, аменорея, преходящая алопеция, лихорадка, повышенная утомляемость, общая слабость, повышение температуры тела, неспецифическая неврологическая симптоматика; в отдельных случаях - нарушение функции почек. На фоне применения митоксантрона в первые 2 дня возможно транзиторное сине-зеленоватое окрашивание мочи, иногда склер, а также ногтей и их отделение от ногтевого ложа. В связи с иммунодспрессивным действием препарата возможно развитие вторичных инфекций.
— острый нслимфобластный лейкоз у взрослых;
— распространенный рак молочной железы;
— злокачественные личфомы;
— первичный печеночно-клеточный рак;
— гормонально-резистентный рак предстательной железы с болевым синдромом;
— рак яичников.
— содержание нейтрофилов менее 1500/мкл (за исключением лечения нелимфобластного лейкоза);
— беременность;
— период лактации;
— повышенная чувствительность к митоксантрону или любым другим составным частям препарата;
С осторожностью применяют Митоксантрон-Лэнс у пациентов с заболевание сердца, с предшествующим облучением средостения, с угнетением кроветворения, выраженными нарушениями функции печени или почек, с бронхиальной астмой.
Лечение митоксантроном следует проводить под наблюдением врача, имеющего опыт использования цитотоксических средств.
В процессе лечения необходим систематический контроль картины периферической крови (перед каждым введением обязательно проводится полный анализ крови, включая подсчет тромбоцитов), лабораторных показателей функции печени, а также деятельности сердца (ЭКГ, ЭхоКГ с определением фракции выброса левого желудочка (ФВЛЖ). После достижения суммарной дозы митоксантрона в 100 мг/м2 определение значений ФВЛЖ следует обязательно проводить перед каждым очередным введением препарата. Сердечно-сосудистые заболевания в активной или неактивной фазе, лучевая терапия на область средостения/перикардиальную область, проведенная ранее или проводимая одновременно с лечением митоксантроном, предшествующее лечение другими антрациклинами или антрацендионами, а также сопутствующее лечение другими кардиотоксичными препаратами могут повысить риск токсического поражения сердца. Риск кардиотоксичности повышается при превышении суммарной дозы митоксантрона в 140 мг/м2, однако токсическое поражение сердца может развиться и при более низких суммарных дозах препарата.
Т.к. у отдельных больных с острыми лейкозами может развиться выраженный стоматит рекомендуется проводить профилактические меры.
При лечении лейкозов может возникать гиперурикемия как результат быстрого распада опухолевых клеток. В случае необходимости следует назначить гипоурикемическис препараты.
Применение ингибиторов топоизомеразы II, включая митоксантрон, в комбинации с другими противоопухолевыми препаратами и/или рентгенотерапией, может привести к развитию острого миелобластного лейкоза (ОМЛ) или миелодиспластического синдрома (МДС). В связи с иммунодспрсссивным действием препарата и возможностью развития тяжелой инфекции, не рекомендуется во время химиотерапии применять живые вакцины. Вакцинацию следует проводить спустя 3 месяца от завершения терапии. Не рекомендуют применять митоксантрон у пациентов с ветряной оспой (в т.ч. недавно перенесенной или после контакта с заболевшими), опоясывающим герпесом и другими острыми инфекционными заболеваниями.
В случае экстравазации необходимо прекратить введение препарата и при необходимости продолжить инфузию в другую вену.
Женщинам и мужчинам во время лечения митоксантроном, а также в течение 3 месяцев после его отмены следует использовать надежные способы контрацепции. Следует избегать контакта препарата с кожей или слизистыми оболочками, т.к. возможно возникновение некроза тканей. Кожу и слизистые, в случае случайного контакта с препаратом, необходимо тщательно омыть теплой водой.
Срок годности препарата - 2 года. Не использовать после истечения срока годности, указанного на упаковке.
Список А. Хранить препарат при температуре от 10° до 20°С в защищенном от света и недоступном для детей месте.