GEDEON RICHTER Plc.
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой белого или почти белого цвета, круглые, двояковыпуклые, с гравировкой "L" на одной стороне и "RG" - на другой.
| 1 таб. | |
| бикалутамид | 50 мг |
Вспомогательные вещества: кремния диоксид коллоидный, магния стеарат, повидон К30, карбоксиметилкрахмал натрия (тип А), лактозы моногидрат.
Состав оболочки: Opadry II 33G28707 белый (триацетин, макрогол 3000, лактозы моногидрат, титана диоксид, гипромеллоза).
15 шт. - блистеры (2) - пачки картонные.
15 шт. - блистеры (6) - пачки картонные.
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой белого или почти белого цвета, круглые, двояковыпуклые, с выгравированным знаком "XL" на одной стороне и "RG" - на другой.
| 1 таб. | |
| бикалутамид | 150 мг |
Вспомогательные вещества: кремния диоксид коллоидный, магния стеарат, повидон, натрия карбоксиметилкрахмал тип А, лактозы моногидрат.
Состав оболочки: Opadry II.33G28523 белый (глицерил триацетат, макрогол 3000, лактозы моногидрат, титана диоксид, гипромеллоза).
15 шт. - блистеры (2) - пачки картонные.
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой белого или почти белого цвета, круглые, двояковыпуклые, с гравировкой "L" на одной стороне и "RG" - на другой.
| 1 таб. | |
| бикалутамид | 50 мг |
[PRING] кремния диоксид коллоидный, магния стеарат, повидон К30, карбоксиметилкрахмал натрия (тип А), лактозы моногидрат.
Состав оболочки: Opadry II 33G28707 белый (триацетин, макрогол 3000, лактозы моногидрат, титана диоксид, гипромеллоза).
15 шт. - блистеры (2) - пачки картонные.
15 шт. - блистеры (6) - пачки картонные.
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой белого или почти белого цвета, круглые, двояковыпуклые, с выгравированным знаком "XL" на одной стороне и "RG" - на другой.
| 1 таб. | |
| бикалутамид | 150 мг |
[PRING] кремния диоксид коллоидный, магния стеарат, повидон, натрия карбоксиметилкрахмал тип А, лактозы моногидрат.
Состав оболочки: Opadry II.33G28523 белый (глицерил триацетат, макрогол 3000, лактозы моногидрат, титана диоксид, гипромеллоза).
10 шт. - блистеры (3) - пачки картонные.
15 шт. - блистеры (2) - пачки картонные.
Антиандрогенный нестероидный препарат. Представляет собой рацемическую смесь, причем антиандрогенной активностью обладает преимущественно (R)-энантиомер. Не обладает другими видами эндокринной активности.
Связывается с андрогенными рецепторами и, не активируя экспрессию генов, подавляет стимулирующее влияние андрогенов. Результатом этого является регрессия злокачественных новообразований предстательной железы.
У некоторых пациентов прекращение приема бикалутамида может привести к развитию клинического "синдрома отмены антиандрогенов".
Всасывание
После приема препарата внутрь бикалутамид быстро и полностью абсорбируется из ЖКТ. Прием пищи не влияет на всасывание.
Распределение
Связывание с белками плазмы высокое (для рацемической смеси 96%, для (R)-энантиомера 99.6%). Интенсивно метаболизируется в печени путем окисления и образования конъюгатов с глюкуроновой кислотой.
При ежедневном приеме препарата Калумид® концентрация (R)-энантиомера в плазме увеличивается примерно в 10 раз вследствие длительного T1/2, что делает возможным прием препарата 1 раз/сут.
При ежедневном приеме препарата Калумид® в дозе 50 мг Css (R)-энантиомера в плазме составляет около 9 мкг/мл, а при приеме 150 мг препарата Калумид®- 22 мкг/мл. При равновесном состоянии около 99% всех циркулирующих в крови энантиомеров составляет активный (R)-энантиомер.
Метаболизм
Интенсивно метаболизируется в печени (путем окисления и образования коньюгатов с глюкуроновой кислотой).
Выведение
Метаболиты выводятся почками и через кишечник примерно в равных пропорциях.
(S)-энантиомер выводится из организма гораздо быстрее (R)-энантиомера, T1/2 последнего около 7 дней.
Фармакокинетика в особых клинических случаях
Фармакокинетика (R)-энантиомера не зависит от возраста, нарушения функции почек, а также от легкого или умеренного нарушения функции печени.
Имеются данные о том, что у больных со средними или тяжелыми нарушениями функции печени замедляется элиминация (R)-энантиомера из плазмы и может наблюдаться кумуляция бикалутамида.
Взрослым мужчинам (в т.ч. пожилого возраста) при распространенном раке предстательной железы в комбинации с аналогом ГнРГ или хирургической кастрацией препарат назначают в дозе 50 мг 1 раз/сут. Лечение препаратом Калумид® необходимо начинать одновременно с началом приема аналога ГнРГ или хирургической кастрацией.
При местно-распространенном раке предстательной железы назначают по 150 мг 1 раз/сут. Калумид® следует принимать длительно, как минимум в течение 2 лет. При появлении признаков прогрессирования заболевания прием препарата следует прекратить.
При нарушении функции почек и незначительных нарушениях функции печени коррекции дозы не требуется.
Случаи передозировки у человека не описаны. Специфического антидота не существует, поэтому при необходимости проводят симптоматическую терапию. Диализ неэффективен, поскольку бикалутамид прочно связывается с белками и не выводится с мочой в неизмененном виде. Показана общая поддерживающая терапия, мониторинг жизненно важных функций организма.
Нет сведений о каком-либо фармакодинамическом или фармакокинетическом взаимодействии между препаратом Калумид® и аналогами ГнРГ.
В исследованиях in vitro показано, что (R)-энантиомер бикалутамида является ингибитором CYP3A4, в меньшей степени влияя на активность CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6. Потенциальной способности бикалутамида к взаимодействию с другими лекарственными препаратами не обнаружено, однако при применении Калумида в течение 28 дней на фоне приема мидазолама АUC мидазолама увеличивалась на 80%. Противопоказано одновременное применение Калумида с терфенадином, астемизолом и цизапридом.
Следует соблюдать осторожность при назначении Калумида одновременно с циклоспорином или блокаторами кальциевых каналов. Возможно, потребуется снижение дозы этих препаратов, особенно в случае потенцирования или развития нежелательных реакций. После начала использования или отмены Калумида рекомендуют проводить тщательный мониторинг концентрации циклоспорина в плазме крови и клинического состояния пациента.
Одновременное применение Калумида и препаратов, угнетающих микросомальное окисление (циметидин, кетоконазол), может привести к увеличению концентрации бикалутамида в плазме и, возможно, к увеличению частоты возникновения побочных эффектов.
Калумид® усиливает действие антикоагулянтов кумаринового ряда (конкуренция за связывание с белками).
Побочные эффекты обусловлены фармакологическим действием бикалутамида.
Со стороны эндокринной системы: очень часто (>10%) - гинекомастия (может сохраняться даже после прекращения терапии, особенно в случае длительного приема препарата), болезненность грудных желез, приливы; часто (≥1% и <10%) при применении препарата в суточной дозе 150 мг - снижение либидо, сексуальная дисфункция, увеличение массы тела.
Со стороны пищеварительной системы: часто (≥1% и <10%) - диарея, тошнота, транзиторное повышение активности печеночных трансаминаз, холестаз, желтуха, (эти изменения функции печени чаще всего носили транзиторный характер и полностью исчезали или уменьшались, несмотря на продолжение терапии или же после ее прекращения); редко (≥0.1% и <1%) при применении препарата в суточной дозе 150 мг - боль в животе, диспепсия; очень редко (≥0.01% и <0.1%) - рвота, печеночная недостаточность (причинно-следственная связь с приемом бикалутамида не установлена).
Дерматологические реакции: часто (≥1% и <10%) - зуд, при применении препарата в суточной дозе 150 мг - алопеция или восстановление роста волос; очень редко (≥0.01% и <0.1%) - сухость кожи (при применении препарата в суточной дозе 150 мг сухость кожи наблюдается часто).
Аллергические реакции: редко (≥0.1% и <1%) - ангионевротический отек, крапивница.
Со стороны ЦНС: часто (≥1% и <10%) - астения; редко (при применении препарата в суточной дозе 150 мг) - депрессия.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: редко (≥0.1% и <1%) - стенокардия, удлинение интервала QT, аритмии.
Прочие: редко (≥0.1% и <1%) - интерстициальные легочные заболевания, при применении препарата в суточной дозе 150 мг - гематурия.
При одновременном применении препарата Калумид® и аналога ГнРГ могут наблюдаться следующие побочные эффекты с частотой ≥1% (причинно-следственная связь с приемом препарата не установлена, некоторые из отмеченных побочных эффектов встречались у пациентов пожилого возраста).
Со стороны сердечно-сосудистой системы: сердечная недостаточность.
Со стороны пищеварительной системы: анорексия, сухость во рту, диспепсия, дисфагия, запор, метеоризм, повышение активности печеночных трансаминаз.
Со стороны ЦНС: головокружение, головная боль, бессонница, сонливость.
Со стороны дыхательной системы: одышка.
Со стороны мочевыделительной системы: никтурия, полиурия.
Со стороны системы кроветворения: анемия, лейкопения.
Дерматологические реакции: алопеция, сыпь, усиление потоотделения, гирсутизм.
Со стороны обмена веществ: гипергликемия, сахарный диабет, увеличение или уменьшение массы тела, отеки.
Прочие: сексуальная дисфункция, боль в животе, боль в груди, боль в области таза, лихорадка.
— распространенный рак предстательной железы в составе комбинированной терапии с аналогом ГнРГ (гонадотропин рилизинг-гормон) или в сочетании с хирургической кастрацией (для таблеток 50 мг);
— местно-распространенный рак предстательной железы (T3-T4, любая N, M0; T1-T2, N+, M0) в качестве монотерапии или адъювантной терапии в сочетании с радикальной простатэктомией или радиотерапией;
— местно-распространенный неметастатический рак предстательной железы в случаях, когда хирургическая кастрация или другие медикаментозные вмешательства неприменимы или неприемлемы.
— одновременный прием с терфенадином, астемизолом, цизапридом;
— повышенная чувствительность к компонентам препарата.
Калумид® не назначают женщинам и детям.
С осторожностью следует назначать препарат при нарушении функции печени, недостаточности лактазы, непереносимости лактозы, мальабсорбции глюкозы/галактозы (в лекарственной форме препарата содержится лактоза).
Калумид® не назначают женщинам.
Учитывая возможность замедления выведения бикалутамида у пациентов с нарушением функции печени целесообразно в период лечения препаратом Калумид® периодически оценивать функцию печени. Большинство изменений функции печени отмечаются в течение первых 6 мес лечения. В случае развития тяжелых нарушений функции печени необходимо прекратить прием Калумида.
У пациентов с прогрессированием заболевания на фоне повышения уровня ПСА необходимо рассмотреть вопрос о прекращении лечения препаратом Калумид®.
При назначении Калумида пациентам, получающим антикоагулянты кумаринового ряда, рекомендуется регулярно контролировать протромбиновое время.
Учитывая возможность ингибирования Калумидом активности цитохрома P450 (CYP 3A4), следует проявлять осторожность при одновременном назначении Калумида с препаратами, преимущественно метаболизирующимися с участием CYP3А4.
Пациентов с непереносимостью лактозы необходимо проинформировать о том, что каждая таблетка препарата Калумид® 50 мг содержит 63.875 мг лактозы моногидрата, а каждая таблетка препарата Калумид® 150 мг - 183 мг лактозы моногидрата.
Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами
В период лечения пациенты должны соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами или при других потенциально опасных видах деятельности, требующих повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.
Препарат отпускается по рецепту.
Список Б. Препарат следует хранить в недоступном для детей месте при температуре не выше 30°C. Срок годности таблеток 50 мг - 5 лет, таблеток 150 мг - 2 года.